免疫担当細胞の分化におけるId2の役割

Id2在免疫活性细胞分化中的作用

基本信息

批准号：
13037016
负责人：
横田義史
金额：
$ 2.94万
依托单位：
福井医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

1.Id2欠損マウスは二次リンパ組織であるリンパ節・パイエル板を完全欠損するが、鼻咽頭関連リンパ組織(NALT)も完全欠損することが明らかになった。また、胎仔肝細胞、あるいは二次リンパ組織の形成に係わるリンフォトキシン産生性の細胞集団をId2欠損マウスの新生仔に移植することにより、NALTが再構築されることを示した。2.Id2欠損マウスは高IgE血症を伴うTh2反応優位の状態にある。ナイーヴCD4陽性T細胞のTh1/Th2細胞への内因性の分化能やマクロファージのIL-12産生能に問題はないが、マウスにおいて同定されている4種類の樹状細胞のうちCD8α陽性のサブセットが選択的かつ著明に減少していることが判明し、Th2反応優位の主要な原因の一つであると考えられた。3.Id2欠損マウスのB細胞を検討したところ、骨髄と脾臓において分化過程に変異は見られないものの、LPSとIL-4の刺激による免疫グロプリンのクラススイッチは、IgEに選択的にスイッチし易いことが判明した。LPSとIL-4の刺激時にはE2A産物がCεのgermline promoterに存在するEボックスを介してCεのgermline転写を増強させIgEへのクラススイッチを導くが、正常ではこのときId2がスイッチを抑制し過剰なIgE産生を抑えているのに対して、Id2欠損マウスのB細胞ではこの抑制機構が欠落していることが明らかになった。この結果は、Id2がIgE産生の抑制分子として働いていることを示すものであり、Id2が新たなアレルギー治療薬のターゲットになりうる事を示唆する。4.NK細胞の分化過程におけるId2の役割については、骨髄細胞にレトロウイルスを感染させたうえでNK細胞の分化を効率よく誘導する系を確立した。これにより、Id2欠損マウスの骨髄細胞にId2を導入することでNK細胞の分化障害をレスキューできる事を確認し、現在、Id2の各領域の活性を検討している。また、Id2欠損マウスが示す末梢CD8陽性T細胞の減少の原因の検討も継続している。

1。已经揭示了ID2缺陷型小鼠在继发性淋巴结和Peyer的斑块中完全不足，但在鼻咽相关的淋巴组织（NALT）中也完全缺乏。此外，已经表明，NALT是通过植入参与胎儿肝细胞形成或继发性淋巴组织中的磷毒素的细胞群体中重建的。 2。缺陷的小鼠处于hyperigeemia的Th2反应主要状态。尽管将天真CD4阳性T细胞的内源分化为Th1/Th2细胞或巨噬细胞的能力毫无疑问，但发现在小鼠中鉴定出的四种类型的树突状细胞的CD8α阳性子集有选择性地降低，并且被认为是显着的，并且被认为是Mainta的Main Resparess of Sharp of th2 resparance of th2 ressallance of th2 ressal of th2 ressal of th2。 3。当检查来自ID2缺陷小鼠的B细胞时，发现在分化过程中骨髓和脾脏中未发现突变，但通过刺激LPS和IL-4的类别转换，更可能选择切换到IgE。在刺激LPS和IL-4的过程中，E2A产物通过存在于Cε的生殖线启动子中的E框增强Cε的种系转录，从而导致类切换到IgE。在正常情况下，ID2会抑制开关并抑制过多的IgE产生，而这种抑制机制缺乏ID2缺陷小鼠的B细胞。该结果表明ID2充当IgE生产的抑制剂，这表明ID2可能是新的过敏疗法的目标。 4。关于ID2在NK细胞分化过程中的作用，我们建立了一个系统，该系统在感染了用逆转录病毒感染骨髓细胞后有效诱导NK细胞分化。这证实可以通过将ID2引入ID2缺陷型小鼠的骨髓细胞中来挽救NK细胞分化障碍，并且目前正在研究ID2每个区域的活性。此外，研究继续研究在ID2缺陷小鼠中观察到的外周CD8阳性T细胞降低的原因。