免疫担当細胞間相互作用に認められる免疫制御の分子機構

在免疫活性细胞-细胞相互作用中观察到的免疫调节的分子机制

基本信息

批准号：
06265204
负责人：
浅野喜博
金额：
$ 3.2万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06265204/
关键词：
抑制性リンフォカインサプレッサーT細胞 IL3

项目摘要

ヘルパーT(Th)細胞の抗原認識に引き続く細胞内シグナル伝達経路のどの部分が調節性T(サプレッサーT;Ts,増強性T;Ta)細胞によってどのようにコントロールされているのか、さらに、調節性T細胞が細胞間相互作用によって標的細胞の機能をコントロールする際の機能分子及び遺伝子の同定を行ない、免疫系のエフェクター機構としてのT細胞の活性化が、免疫調節機能を持つ細胞群との相互作用によってどのように制御されているかを解明することを目的としている。本年度の解析から、CD4Ts細胞は抗原特異的なMHC拘束性の反応によって活性化され、可溶性物質によって、抗原非特異的・MHC非拘束性にTh細胞機能を抑制すること、この可溶性抑制物質は既知のいわゆる抑制性リンフォカイン(γIFN、IL10、TGBβ、TNFαβ)とは異なる未知の60-70kd分子であることが明らかになった。Th細胞はIL3を産出する。このIL3はT細胞には作用しないとされていたが、本研究によって、IL3はタイプ2T細胞に対する増殖誘導活性を持つことが明らかになった。その作用発現のためにはTCRを介するシグナルを必要とした。このことは、TCRを介する特異的な刺激によって活性化された抗原特異的T細胞がIL3を産出し、周囲の閾値下の刺激を受けているT細胞を活性化し、免疫反応の特異性を保ちつつその反応を増強する巧妙な機構と考えられる。

辅助性 T (Th) 细胞识别抗原后，细胞内信号转导途径的哪一部分由调节性 T（抑制性 T；Ts、增强性 T；Ta）细胞控制？T 细胞是细胞间相互作用的靶标。我们将鉴定控制靶细胞功能的功能分子和基因，并研究作为免疫系统效应机制的T细胞的激活如何通过与具有免疫调节功能的细胞群的相互作用来控制。看看有没有。今年的分析表明，CD4T细胞通过抗原特异性MHC限制性反应被激活，并且可溶性物质以抗原非特异性、非MHC限制性方式抑制Th细胞功能。这种可溶性抑制因子是已知的。揭示这是一种未知的 60-70kd 分子，与所谓的抑制性淋巴因子（γIFN、IL10、TGBβ、TNFαβ）不同。 Th 细胞产生 IL3。尽管人们认为IL3对T细胞没有影响，但这项研究表明IL3对2型T细胞具有增殖诱导活性。这种效应的表达需要 TCR 介导的信号。这表明，通过 TCR 的特异性刺激激活的抗原特异性 T 细胞会产生 IL3，激活周围阈下刺激的 T 细胞，并维持免疫反应的特异性。这被认为是增强反应的巧妙机制。