野生遺伝子の導入による生物機能モデル動物の開発

引入野生基因开发生物功能模型动物

• 批准号: 01619003
• 负责人: 森脇 和郎
• 金额: $ 25.6万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01619003/
• 关键词: 野生マウス; Recombinant Inbred系統; TL; 腫瘍発生抑制遺伝子; Hー2組換ホットスポット; X染色体; mtDNA・Dル-プ; 補体制御H蛋白

本研究はバイオサイエンス部会の建議にのべられた新しいモデル動物開発の緊要性に鑑み、分子生物学、哺乳動物遺伝学、実験動物学の分野の専門家の有機的な協力を得て、マウスの野生集団から遺伝子を導入して生物機能の研究に有効なモデル動物を開発し、その特性を明らかにすることを目的として進められた。本年度の研究成果として森脇は中国の野生集団から新しいヘモグロビンβ鎖変異を広い地域から見出した。また、インドネシア野生亜種系統と近交系A系統との間でRI系統の育成を進めF8に達した。高木はXO雌系統を用いた日本産野生マウス由来のX染色体を導入する実験を進め第9代に達したが、野生由来X染色体上に妊性低下の遺伝要因を見出した。米川は日本産野生マウス亜種のミトコンドリアDNAのDル-プに塩基置換のホットスポットがあることを見出した。宮下は東南アジア産カスタネウス亜種の中にウレタン誘発肺腫瘍発生を抑制する優性の遺伝子を見出し、そのマッピングを進めている。城石は日本産野生マウスHー2領域から遺伝的組換え促進遺伝子を見出したが、この組換ホットスポットを1kbのDNAとしてクロ-ン化し、更にその塩基配列を決定した。小幡はTL、日本産野生由来Hー2コンジェニック系を用いて非常に高い転写性を示すTL遺伝子を見出した。池田はFvー4遺伝子のDNA構造を分析し宿主に取込まれて以後の過程を推定した。坂井はmolossinusマウスから補体制御因子H蛋白のcDNAをクロ-ン化し全塩基配列を明らかにした。松島は日本産野生マウスに新しいMspー3およびMtpー10遺伝子を見出した。

这项研究的目的是开发新的模型动物，该动物是由Biosciences委员会推荐的，该动物是由专家在分子生物学，哺乳动物遗传学和实验动物学领域的有机合作，并通过引入野生小鼠的基因来有效地研究生物学功能的模型动物。由于今年的研究，莫里瓦基（Moriwaki）发现了来自中国野生人口广泛地区的新血红蛋白β链突变。此外，印尼野生亚种和近交系列的RI菌株还在达到了近交易线，并达到了F8。高吉（Takagi）使用XO雌性谱系从野生日本小鼠引入X染色体，并达到了第九代，并发现遗传因素导致野生衍生的X染色体的生育能力下降。 Yonekawa发现，在野生日本小鼠亚种的线粒体DNA的d-lum中有一个热点。 Miyashita发现了一个主要的基因，该基因抑制了从东南亚的Castaneus亚种中氨基甲酸酯诱导的肺部肿瘤发育，并正在绘制它。 Shiroishi从日本的H-2野生小鼠的H-2区域发现了一个遗传重组基因，并且将这种重组热点克隆为1 kb的DNA，并进一步确定了其碱基序列。奥巴塔（Obata）发现了一个TL基因，该基因使用来自日本野生的H-2先天性系统表现出极高的转录特性。 Ikeda分析了FV-4基因的DNA结构，并通过将其纳入宿主来估算后续过程。 Sakai克隆了来自小鼠的补体调节因子H蛋白的cDNA，并揭示了整个碱基序列。 Matsushima在野生日本小鼠中发现了新的MSP-3和MTP-10基因。

项目成果

Ikeda,H.& Sugimura,H.: "Fvー4 resistance gene:a truncated endogenous murine leukemia virus with ecotropic interference properties." J.Virology. 63. 5405-5412 (1989)

Ikeda, H. 和 Sugimura, H.：“Fv-4 抗性基因：具有亲嗜性干扰特性的截短的内源性鼠白血病病毒。”J. Virology 63. 5405-5412 (1989)

Sagai,T.,Sakaizumi,M.,Miyashita,N.,Bonhomme,F.,Petras,M.L.,Nielsen,T.,Shiroshi,T.& Moriwaki,K.: "New evidence for transーspecies evolution of the Hー2 class I polymorphism." Immunogenetics. 30. 89-98 (1989)

Sagai, T.、Sakaizumi, M.、Miyashita, N.、Bonhomme, F.、Petras, M.L.、Nielsen, T.、Shiroshi, T. 和 Moriwaki, K.：“H -2 跨物种进化的新证据I 类多态性。”免疫遗传学。30. 89-98 (1989)

Takagi,N.& Abe,K.: "Detrimental effects of two active X chromosomes on early mouse development." Development.

高木，N.

NatsuumeーSakai,S.et al.: "Demonstration of an unusual allelic variation of mouse factorーH by the complete cDNA sequence of the H.2 allotype." J.Immunol.144. 358-362 (1990)

Natsuume-Sakai, S. 等人：“通过 H.2 同种异型的完整 cDNA 序列证明小鼠 H 因子的不寻常等位基因变异。”J.Immunol.144 (1990)。

Hamasima.N.,Takahashi,T.,Taguchi,O.,Nishizuka,Y.,Stochert,E.,Old,L.J.,& Obata,Y.: "Transgenic mice with TL/Hー2,chimeric genes:Abnormal thymic differentiation and T cell lymphomas." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 86. 7995-7999 (1989)

Hamasima.N.、Takahashi, T.、Taguchi, O.、Nishizuka, Y.、Stochert, E.、Old, L.J. 和 Obata, Y.：“具有 TL/H-2、嵌合基因的转基因小鼠：胸腺异常分化和 T 细胞淋巴瘤。”Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 86. 7995-7999 (1989)