虚血条件付けの脳保護機序におけるNMDA受容体εサブユニット分子種の役割

NMDA受体ε亚基分子种类在缺血调节脑保护机制中的作用

基本信息

批准号：
17591619
负责人：
山倉智宏
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17591619/
关键词：
脳保護 NMDA受容体欠損マウス総頸動脈遮断

项目摘要

野生型マウス(C57Black/Crj6マウス)およびNMDA受容体ε1サブユニット欠損マウスにおいて両側総頸動脈遮断による脳虚血を施行し、その後の神経細胞死(necrosisおよびapoptosis)の免疫組織化学的な解析をすすめた。両側総頸動脈の遮断時間を12分として、海馬CA1領域における神経細胞生存率に及ぼす影響を検討したが、個体間の結果のばらつきが非常に大きかった。このばらつきは野生型マウスでもε1サブユニット欠損マウスにおいても同様であった。ばらつきの原因として、脳血流量の減少率に個体差があるのかを検索するために、脳皮質血流をレーザードップラー血流計により測定した。その結果、脳血流量にはばらつきはなく一様に遮断前の10〜20%以下に減少していることが確認された。しかし、再灌流後の脳血流量には個体差が認められた。したがって、ばらつきの原因としては、再灌流後の脳血流量の違いが関与しているのか今後の検索が必要である。また、体温を一定にするために小動物用体温制御装置を使用し、マウスの体温が一定に保たれていることを観察した。さらに、総頸動脈遮断のための麻酔としてペントバルビタールの腹腔内投与を用いたが、その血中・脳内濃度がマウスによってばらついているのではないかという可能性が考えられ、イソフルレンあるいはセボフルレン麻酔下での両側総頸動脈遮断による影響を現在検討している。

采用双侧颈总动脉阻断法对野生型小鼠（C57Black/Crj6小鼠）和缺乏NMDA受体ε1亚基的小鼠进行脑缺血，随后进行神经元细胞死亡（坏死和凋亡）的免疫组织化学分析。我们研究了阻断双侧颈总动脉12分钟对海马CA1区神经元存活率的影响，但结果在个体之间差异很大。这种变异在野生型和 ε1 亚基缺陷小鼠中是相似的。为了查明作为差异原因的脑血流量减少率是否存在个体差异，使用激光多普勒血流量计测量了脑皮质血流量。结果证实，脑血流量没有变化，均匀地减少至阻断前水平的10%至20%。然而，再灌注后的脑血流量存在个体差异。因此，未来的研究需要确定再灌注后脑血流量的差异是否是造成这种变化的原因。他们还使用小动物体温控制器来保持体温恒定，并观察到小鼠的体温保持恒定。此外，虽然使用腹腔内施用戊巴比妥作为麻醉剂来阻断颈总动脉，但戊巴比妥的血液和脑浓度可能因小鼠而异，我们目前正在研究以下双侧颈总动脉闭塞的影响。案例。