Zusammenhang der molekularpathologischen und funktionellen Veränderungen des Gehirns bei der Entwicklung einer Alzheimer Demenz im Vergleich zum gesunden Altern

与健康衰老相比，阿尔茨海默氏痴呆发展过程中大脑分子病理和功能变化之间的关系

• 批准号: 47305472
• 负责人: Professor Dr. Alexander Drzezga
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/47305472?language=en
• 关键词: Zusammenhang; der; molekularpathologischen; und; funktionellen

Mit modernen bildgebenden Verfahren lassen sich charakteristische pathologische Veränderungen des Gehirns in Zusammenhang mit der Entwicklung einer Alzheimer Demenz (AD) nachweisen. So erlaubt die Positronen Emissions Tomographie (PET) mit dem etablierten Tracer [18F]FDG den spezifischen Nachweis typischer regionaler Stoffwechselminderungen im Gehirn, die als Maß neuronaler Funktionsstörungen zu werten sind. Mit dem neueren Tracer [11C]PIB gelingt auch der in vivo Nachweis der pathologischen Protein-Ablagerungen (Amyloid-Plaques), die als eine Ursache für die Entwicklung der AD diskutiert werden. Neben diesen Markern regionaler Pathologie lassen sich auch Veränderungen des Gehirnaktivitätsmusters bei der AD demonstrieren: Aktivierungs-PET und funktionelle Kernspintomographie (fMRT) zeigen Störungen des zerebralen Aktivierungsmusters während kognitiver Tätigkeit. Neue fMRT-Verfahren demonstrieren auch Veränderungen des sog. „Default-Mode-Netzwerks (Netzwerk derjenigen Gehirnareale, die bei Gesunden im Ruhezustand ohne gerichtete kognitive Tätigkeit synchron aktiviert sind). Zusammenhänge von regionaler Pathologie und funktionellen Veränderungen bei der AD wurden bisher nicht eingehend erforscht. Die starke regionale Übereinstimmung des Musters der Default-Mode-Aktivität bei jungen Gesunden mit dem Muster der Amyloid- Plaque-Ablagerungen und der Stoffwechseldefizite bei AD-Patienten hat aber zur Hypothese geführt, dass die lebenslang erhöhte Aktivität im Default-Netzwerk bei manchen Menschen zur Ablagerung von Amyloid-Plaques prädisponiert. In der aktuellen Arbeit soll erstmals überprüft werden, ob es bei der Entwicklung einer AD einen direkten regionalen Zusammenhang zwischen zunehmender Plaque-Ablagerung und lokalen Störungen des Stoffwechsels und der Default-Mode-Aktivität gibt. Ferner soll untersucht werden ob bei kognitiver Tätigkeit eine kompensatorische „Rekrutierung“ von akzessorischen Hirnregionen erfolgt, die nicht von Amyloid-Plaque Pathologie betroffen sind. Um die Spezifität der beobachteten Veränderungen zu identifizieren, soll parallel evaluiert werden, welche funktionellen Veränderungen sich beim kognitiv gesunden Altern unabhängig von der Entwicklung einer Alzheimer-typischen Pathologie ergeben.

阿尔茨海默·德门茨 (AD) nachweisen。 Typischer 区域性 Stoffwechselminderungen im Gehirn，作为 Maß 神经元 Funktionsstörungen zu werten sind。韦尔登迪斯库蒂耶特fMRT-Verfahren demostrieren auch Veränderungen des sog。 AD-患者假设geführt, dass die lebenslang erhöhte Aktivität im Default-Netzwerk bei manchen zur Ablagerung von Amyloid-Plaques prädisponiert.请执行以下操作：将牌匾撕毁并放置在默认模式激活工具中。 erfolgt，die nicht von 淀粉样斑块病理学 betroffen sind。阿尔茨海默病典型病理学 ergeben。