Molecular chaperon HSP regulates apoptosis signaling

分子伴侣 HSP 调节细胞凋亡信号

基本信息

  • 批准号:
    16591863
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

In this study, the involvement of heat shock protein 90 in the anti-Fas antibody (CH-11)-induced apoptosis in HSG cells was investigated using geldanamycin (GDM), the specific inhibitor of HSP90. GDM itself caused the apoptosis in HSG cells, and moreover, it enhanced CH-11-induced apoptosis. RT-PCR and Westernblotting revealed that the expression of HSP90 was up-regulated by GDM, suggesting that the immediate complementation of HSP90 occurs after the functional inhibition of HSP90 by GDM. Further, the transfection of HSP90 protein into HSG cells significantly inhibited the enhancement of CH-11-induced apoptosis by GDM. Immunoprecipitation-Westernblotting analysis revealed FLIP, Caspase 8 and RIP as target proteins of HSP90. FLIP mRNA level was significantly decreased by GDM treatment. From these results, it was revealed that HSP90 negatively regulates Fas-induced apoptosis through its chaperoning effect on FLIP, the dominant-negative Caspase 8. Furthermore, we examined the transcription activation from the heat shock element-harboring luciferase reporter gene that was transfected into HSG cells. Treatment of the transfected cells with GDM, as well as heat shock treatment, increased the luciferase activity as compared with the untreated cells. This result suggested that GDM increases the expression of HSP90 through the dissociation of heat shock factor from HSPs and its following activation, translocation into nuclei, and then transcription activation of HSP90 gene.
在这项研究中,使用 HSP90 的特异性抑制剂格尔德霉素 (GDM) 研究了热休克蛋白 90 在抗 Fas 抗体 (CH-11) 诱导的 HSG 细胞凋亡中的作用。 GDM本身引起HSG细胞凋亡,并且增强CH-11诱导的细胞凋亡。 RT-PCR和Westernblotting显示GDM上调了HSP90的表达,表明GDM对HSP90的功能抑制后立即发生了HSP90的互补。此外,将HSP90蛋白转染到HSG细胞中显着抑制GDM对CH-11诱导的细胞凋亡的增强。免疫沉淀-Westernblotting 分析显示 FLIP、Caspase 8 和 RIP 是 HSP90 的靶蛋白。 GDM 治疗显着降低了 FLIP mRNA 水平。这些结果表明,HSP90 通过对 FLIP(显性失活的 Caspase 8)的陪伴作用来负向调节 Fas 诱导的细胞凋亡。此外,我们还检测了转染至热休克元件的荧光素酶报告基因的转录激活情况。 HSG 细胞。与未处理的细胞相比,用GDM处理转染的细胞以及热休克处理增加了荧光素酶活性。这一结果表明,GDM通过热休克因子从HSP上解离并随后激活、转位到细胞核中,然后转录激活HSP90基因来增加HSP90的表达。

项目成果

期刊论文数量(30)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
コラーゲンスポンジを用いた三次元培養におけるヒト顎下腺由来腺癌細胞株の遺伝子発現
胶原海绵三维培养人颌下腺源性腺癌细胞系的基因表达
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tomoaki Sato;Takayuki Ishida et al.;南 順子
  • 通讯作者:
    南 順子
Anti-apoptotic function of heat shock protein in human salivary gland adenocarcinoma cell line HSG.
热休克蛋白对人唾液腺腺癌细胞系HSG的抗凋亡作用。
コラーゲンスポンジを用いた三次元培養におけるヒト顎下腺由来腺癌細胞株の遺伝子発現.
使用胶原海绵三维培养中人颌下腺来源的腺癌细胞系的基因表达。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Abe;T.et al.;南 順子
  • 通讯作者:
    南 順子
コラーゲンスポンジを用いた三次元培養におけるヒト顎下腺由来腺癌細胞株の遺伝子発見
使用胶原海绵三维培养人颌下腺源性腺癌细胞系的基因发现
Mechanism of Fas-mediated cell death and its enhancement by TNF-alpha in human salivary gland adenocarcinoma cell line HSG.
人唾液腺腺癌细胞系 HSG 中 Fas 介导的细胞死亡机制及其 TNF-α 增强作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Chosa;N.;Kyakumoto;S.;Kito;N.;Kamo;M.;Sato;N.
  • 通讯作者:
    N.
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

KYAKUMOTO Seiko其他文献

KYAKUMOTO Seiko的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('KYAKUMOTO Seiko', 18)}}的其他基金

Molecular mechanism of the transcription regulation by the retinoic acid receptor in human salivary gland cell line HSG.
人唾液腺细胞系HSG中视黄酸受体转录调控的分子机制。
  • 批准号:
    11671850
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

相似国自然基金

抗感染抗生素neoabyssomicins/abyssomicins的生物合成机制研究
  • 批准号:
    31670087
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    59.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
适配体介导主动靶向与胞内触发释药的多功能纳米递药系统的构建及抗前列腺癌研究
  • 批准号:
    81402868
  • 批准年份:
    2014
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
格尔德霉素新衍生物抗前列腺癌的作用机制研究
  • 批准号:
    81302214
  • 批准年份:
    2013
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
新型非苯醌格尔德霉素糖基化衍生物的制备以及抗肿瘤作用研究
  • 批准号:
    81302671
  • 批准年份:
    2013
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
天然格尔德霉素衍生物的化学与生物学研究
  • 批准号:
    81172964
  • 批准年份:
    2011
  • 资助金额:
    50.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Engineering the Next Generation of Safer Hsp90 Inhibitors
设计下一代更安全的 Hsp90 抑制剂
  • 批准号:
    10587304
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
Construction of a geldanamycin-deficient mutant of the actinomycete Streptomyces sp. 11-1-2
放线菌链霉菌种格尔德霉素缺陷突变体的构建。
  • 批准号:
    548853-2019
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
    University Undergraduate Student Research Awards
Development and Evaluation of Purine and Coumarin Based Hsp90 Inhibitors
基于嘌呤和香豆素的 Hsp90 抑制剂的开发和评价
  • 批准号:
    9514012
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
Interplay between the heat shock response and histidine kinase pathways in the thermally dimorphic fungal pathogen Histoplasma capsulatum
热二态性真菌病原体荚膜组织胞浆菌中热休克反应与组氨酸激酶途径之间的相互作用
  • 批准号:
    9763433
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
Repurposing systemic therapies to improve clinical outcomes in advanced basal cell cancer
重新利用全身疗法以改善晚期基底细胞癌的临床结果
  • 批准号:
    10092118
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了