ビスフェノールAによる肥満発症のin vitro及びin vivoモデルの確立

双酚A诱导肥胖的体外和体内模型的建立

• 批准号: 16510048
• 负责人: 升野 博志
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Ehime Prefectural University of Health Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16510048/
• 关键词: ビスフェノールA; 3T3-L1細胞; phsophatidylinositol 3-kinase; 脂肪細胞; 終末分化; Akt kinase; 妊娠マウス; 肥満; 脂肪組織重量; 血中レプチン濃度; 高脂血症; 血中コレステロール量; phosophatidylinositol 3-kinase

肥満は、脂肪細胞数の増加や脂肪細胞容量の拡大によって引き起こされる。本年度は、ビスフェノールA(BPA)が脂肪細胞容量の拡大を引き起こすかどうかを3T3-L1細胞を用いて検討した。1.定法通りホルモンで脂肪細胞に分化させた3T3-L1細胞を、BPA存在下で6日間培養し、中性脂肪の蓄積、リポ蛋白リパーゼ(LPL)や脂肪細胞特異的脂肪酸結合蛋白質(aP2)のmRNAの発現を調べた。中性脂肪含量はBPAの用量に依存して増加し、80μM BPAで処理すると中性脂肪含量は未処理群に比べて310%高かった。また、LPL mRNAおよびaP2 mRNAの発現量も、それぞれ293%および438%高かった。この結果から、BPAは3T3-L1細胞の脂肪細胞への終末分化を促進する能力をもっていることが明らかになった。2.脂肪細胞への中性脂肪の蓄積はインスリンシグナル伝達系を介していることが知られているので、この伝達系で中心的な役割を果たすphosphatidylinositol 3-kinase(Pl 3-kinase)の阻害剤(LY294002)を用いて実験を行った。この阻害剤はBPAによって引き起こされる脂肪細胞への終末分化を完全に抑制した。さらにBPAは、この伝達系のPl 3-kinaseの下流で働くAkt kinaseのリン酸化を促進した。この結果から、BPAはPl 3-kinase-Akt kinase経路を介して終末分化を促進していることが明らかになった。3.BPA関連物質を用いてその構造と終末分化促進能との関係を調べたところ、フェノール環の水酸基にエステル結合もった化合物はBPAと同レベルの終末分化促進能を有しているが、エーテル結合をもつ化合物はその能力を有していないことが明らかになった。4.以上の結果は、Toxicological Sciences 84,319-327(2005)に発表した。

肥胖是由脂肪细胞数量增加和脂肪细胞容量增加引起的。今年，我们检查了双酚A（BPA）是否使用3T3-L1细胞会导致脂肪细胞的能力增加。 1。在BPA存在下，将脂肪蛋白脂肪酶（LPL）和脂肪细胞特异性脂肪酸组合蛋白（AP2）培养为6天，将3T3-L1细胞分化为荷尔蒙的脂肪细胞（AP2）。 。中性脂肪含量由于BPA的剂量增加而增加，当用80μMBPA处理时，中性脂肪含量比未加工组的脂肪含量高310％。 LPL mRNA和AP2 mRNA的表达量也分别为293％和438％。这表明BPA具有促进3T3-L1细胞末端分化为脂肪细胞的能力。 2。众所周知，脂肪细胞中中性脂肪的积累通过胰岛素信号传递系统传播，因此抑制了在该传输系统中起着核心作用的磷脂酰肌醇3-激酶（PL 3-激酶）使用该药物（LY294002）。该抑制剂完全抑制了由BPA引起的末端分化为脂肪细胞。此外，BPA促进了Akt激酶的磷酸化，该激酶在该传输系统的PL 3-激酶的下游起作用。这表明BPA通过PL 3-激酶-Akt激酶途径促进末端分化。 3。在检查结构与使用BPA相关物质的结构与末端分化促进能力之间的关系时，苯酚环中羟基在酯中酯是酯中的羟基具有相同末端分化能力的化合物作为BPA的水平。 4。上述结果宣布在毒粒科学84,319-327（2005）中。

项目成果

Bisphenol A accelerates terminal differentiation of 3T3-L1 cells into adipocytes through the phosphatidylinositol 3-kinase pathway

• DOI: 10.1093/toxsci/kfi088
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: TOXICOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.8
• 作者: Masuno, H;Iwanami, J;Honda, K
• 通讯作者: Honda, K