特異なアルキル化機能分子による核酸の選択的修飾・切断反応

使用独特的烷基化功能分子对核酸进行选择性修饰和裂解反应

基本信息

批准号：
04226205
负责人：
山田静之
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

植物わらびの発癌物質から化学的に誘導される求電子活性分子(1)はシクロプロパン環を反応点とする強力なアルキル化剤である、DNAを切断する。1.天然求電子活性分子(1)によるテトラヌクレオチドd(GTAC)のアルキル化と切断反応。求電子活性分子(1)とd(GTAC)を反応させると、グアニンのN-7位がアルキル化されたd(GTAC)とアデニンのN-3位がアルキル化されたd(GTAC)が主生成物として得られた。熱加水分解に対して、前者は比較的安定であるが後者は不安定である、脱アデニン反応が容易に起こり、さらに、生成するヘミアセタール部が脱離反応を起こしてデオキシシチジン5'-リン酸を放出することが判明した。以上の結果、求電子活性分子(1)によるd(GTAC)のA部選択的切断の反応機構が解明された。この結果はわらび発癌物質によるDNA切断反応を分子構造レベルで精密に解析する上で重要な知見となるものである。2.人工求電子絶性物質(2)の合成とDNAの反応。不安定な天然求電子絶性物質(1)を規範として、天然分子よりも安定性が高く、且つDNAのアルキル化機能を備えた人工分子(2)を設計し、シクロペンテン-1,2-ジカルボン酸の酸無水物から効率良く合成した。ついで、人工分子(2)さサケ精子DNAを反応させ、熱加水分解して得られるアルキル化塩基の構造を決定し[構造式(3)、(4)]、人工分子(2)のアルキル化反応における特性を明らかにした。

电泳活性分子（1）在植物瓦拉比（Warabi）裂解DNA中衍生自致癌物的化学分子（1），这是一种具有环丙烷环作为反应点的强大烷基化剂。 1。通过天然亲电活动分子（1）对四核苷酸D（GTAC）的烷基化和裂解反应（GTAC）。当亲电活动分子（1）与D（GTAC）反应时，D（GTAC）作为主要产物获得，其中鸟嘌呤的N-7位置烷基化，D（GTAC）在腺嘌呤的N-3位置烷基化。已经发现前者相对稳定，而后者则不稳定，而deadenine反应很容易发生，并且所得的半叶片部分经历了消除反应以释放5'-磷酸脱氧胞苷的反应。结果，已经阐明了通过亲电活动分子（1）选择性切割D（GTAC）的反应机制。该结果为分子结构水平的沃拉比致癌物对DNA裂解反应的精确分析提供了重要的见解。 2。人造亲电非纤毛物质（2）和DNA反应的合成。使用不稳定的天然亲电非酚类物质（1），设计人工分子（2）的稳定性比天然分子更稳定，并且具有烷基化DNA的功能，并从环戊烯-1,2-二甲酰基盒的酸性酸酐中有效合成。通过反应人工分子（2）和热水解获得的烷基化碱的结构，以确定烷基化碱的特性[结构式（3）和（4）]，并揭示了人工分子（2）的烷基化反应。