がん組織浸透性の促進によるがん低温療法の開発

通过促进癌组织渗透开发癌症冷冻疗法

基本信息

批准号：
22H03969
负责人：
森本展行
金额：
$ 8.9万
依托单位：
Shimane University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03969/
关键词：
スルホベタインポリマーがん組織局所冷却

项目摘要

スルホベタイン(SB)モノマーを側鎖(スルホネートあるいはサルフェート)、主鎖(メタクリレートあるいはメタクリルアミド)、荷電基間のアルキル鎖長と側鎖の有無に着目して合成し、水系溶媒を用いた可逆的付加連鎖移動(RAFT)重合から分子量1万前後のポリマーを調製し、重合末端へ蛍光分子を修飾した。得られた各種のSBポリマーをヒト肝がん由来HepG2細胞を用いた三次元細胞凝集塊から評価した。その結果、メタクリレートよりもメタクリルアミドが、さらに側鎖のツビッターイオン間に水酸基をもち水溶性に優れたモノマーよりなるポリマーの浸透性が高いことが明らかとなってきた。このポリマーでは300マイクロメートルほどの三次元細胞凝集塊に対し、3分かからずに最深部にまで到達することが可能であった。この浸透性の高さはヒト不死化骨髄由来の間葉系幹細胞を用いた場合も同様の傾向が得られた。一方で予定していたB16F10細胞では、現時点で安定した凝集塊が得られておらず、今後の課題となる。次にフルオレセインを修飾したSBポリマーの低温での三次元細胞凝集塊への移行特性を検討した。単層培養の場合と同様、37℃での移行に比べ低温の方が移行量が多いこと、血清条件よりも無血清培地やバッファー溶液においてポリマー移行量の増大が確認されるとともに、1時間の処理によりアポトーシスを誘導しえることが確認できたが、処理法の最適化や抗がん剤コンジュゲート時の効果については今後の課題である。

在侧链（硫酸盐或硫酸盐），主链（元元素或甲基丙烯酰胺）中合成磺基丁烷（SB）单体，并在充电组之间存在或不存在烷基链长度和侧链，并使用水溶剂溶剂制备（筏）约10,000个分子量的聚合物，并将荧光分子修改为聚合末端。使用源自人肝癌的HEPG2细胞从三个维细胞聚集体中评估各种SB聚合物。结果，已经很明显的是，比甲基速率比甲基链链的丁二醇离子和水溶性单体之间的丙二酰丙酰胺的渗透性。使用该聚合物，可以在不到三分钟的时间内到达最深的部分，大约300微米的三个维细胞聚集体。当这种高渗透性用于人类免疫骨髓互连干细胞时，也获得了相同的趋势。另一方面，在计划的B16F10单元中，目前没有稳定的骨料质量，将来将是一个挑战。接下来，我们检查了SB聚合物的过渡特性，后者将荧光素修改为低温下的三维细胞聚集质量。与单层培养物一样，较低的温度高于37°C的过渡，并且在热或缓冲溶液中确认聚合物过渡的增加与血清条件相比。可能诱导凋亡，但是优化加工方法的任务和抗癌药物缀合物的效果是未来的问题。