Development of biomarkers that can objectively determine differences in individual susceptibility to methylmercury poisoning

开发可客观确定个体对甲基汞中毒易感性差异的生物标志物

• 批准号: 22H03768
• 负责人: 藤村 成剛
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: National Institute for Minamata Disease
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03768/
• 关键词: メチル水銀; バイオマーカー; ポリチオール化; エクソソーム; 水俣病

本研究の目的は、メチル水銀中毒のより確実な診断のために、血中のメチル水銀毒性に対する防御能 (無毒化能) の個体差に着目し、メチル水銀中毒におけるバイオマーカーを研究開発することによって、メチル水銀中毒の確実な診断に繋げることである。そのために、まず、メチル水銀中毒モデル動物を用いた実験によって適切なバイオマーカーを見出し、最終的に高濃度メチル水銀曝露集団由来のヒト血液サンプルを用いて、見出したバイオマーカーについてヒトにおける有用性確認を行う。そのため、本研究においては適切なバイオマーカーを見出すため、2つの戦略による検討を行っている。戦略1: 血中タンパクのポリチオール化による判別ラットを用いてメチル水銀中毒モデルを作成し、血中タンパク質のポリチオール化がバイオマーカーに成り得る可能性について検討を行った。現在の所、血中タンパクのポリチオール化が、定常状態における事前マーカー (曝露前) になりうるという結果は得られていない。戦略2: 血中エクソソーム中のmiRNA判別血中エクソソーム中のmiRNAがバイオマーカーに成り得る可能性についても検討を開始した。

本研究的目的是研究和开发甲基汞中毒的生物标志物，重点关注血液中抵御甲基汞毒性的能力（解毒能力）的个体差异，以便更准确地诊断甲基汞中毒，从而得出可靠的结果。诊断为甲基汞中毒。为此，我们首先通过使用甲基汞中毒模型动物的实验发现了合适的生物标志物，并最终使用来自暴露于高浓度甲基汞的人群的人体血液样本证实了所发现的生物标志物在人类中的有用性。因此，在本研究中，我们使用两种策略来寻找合适的生物标志物。策略1：通过血液蛋白的多硫醇化进行区分我们使用大鼠创建了甲基汞中毒模型，并研究了血液蛋白的多硫醇化可以作为生物标志物的可能性。迄今为止，还没有结果表明血液蛋白的多硫醇化可以作为稳定状态下的暴露前标记。策略2：血液外泌体中miRNA的鉴定我们也开始研究血液外泌体中miRNA可以作为生物标志物的可能性。

项目成果

国立水俣病総合研究センターホームページ→藤村成剛

国立水俣病研究中心主页→藤村圣武