Development of biomarkers that can objectively determine differences in individual susceptibility to methylmercury poisoning

开发可客观确定个体对甲基汞中毒易感性差异的生物标志物

• 批准号: 22H03768
• 负责人: 藤村 成剛
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: National Institute for Minamata Disease
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03768/
• 关键词: メチル水銀; バイオマーカー; ポリチオール化; エクソソーム; 水俣病

本研究の目的は、メチル水銀中毒のより確実な診断のために、血中のメチル水銀毒性に対する防御能 (無毒化能) の個体差に着目し、メチル水銀中毒におけるバイオマーカーを研究開発することによって、メチル水銀中毒の確実な診断に繋げることである。そのために、まず、メチル水銀中毒モデル動物を用いた実験によって適切なバイオマーカーを見出し、最終的に高濃度メチル水銀曝露集団由来のヒト血液サンプルを用いて、見出したバイオマーカーについてヒトにおける有用性確認を行う。そのため、本研究においては適切なバイオマーカーを見出すため、2つの戦略による検討を行っている。戦略1: 血中タンパクのポリチオール化による判別ラットを用いてメチル水銀中毒モデルを作成し、血中タンパク質のポリチオール化がバイオマーカーに成り得る可能性について検討を行った。現在の所、血中タンパクのポリチオール化が、定常状態における事前マーカー (曝露前) になりうるという結果は得られていない。戦略2: 血中エクソソーム中のmiRNA判別血中エクソソーム中のmiRNAがバイオマーカーに成り得る可能性についても検討を開始した。

这项研究的目的是关注针对血液中甲基汞毒性的保护能力（无毒能力）的个体差异，并通过研究和发展甲基汞毒性中的生物标志物来可靠地诊断甲基汞毒性。为此，首先是通过使用甲基汞中毒模型动物的实验发现了适当的生物标志物，最后，使用暴露于高浓度的甲基汞的人群中的人类血液样本用于确认人类在人类中发现的生物标志物的实用性。因此，在这项研究中，我们研究了两种策略以找到适当的生物标志物。策略1：通过多硫化来区分血液蛋白，我们使用大鼠创建了一种甲基汞中毒模型，以研究血液蛋白多硫化可能成为生物标志物的可能性。迄今为止，尚无结果，即血液蛋白的多邻化可能是稳定状态下的预种植者（暴露前）。策略2：血液外泌体中miRNA的歧视，我们还开始研究血液外泌体中的miRNA可能成为生物标志物的可能性。

项目成果

国立水俣病総合研究センターホームページ→藤村成剛

国立水俣病研究中心主页→藤村圣武