ヒトの網羅的解析とその統合解析による新型たばこの疾患リスクの早期評価とその展開

通过全面的人体分析及其综合分析，早期评估和发展与新卷烟相关的疾病风险

基本信息

批准号：
22H03356
负责人：
原田成
金额：
$ 11.56万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

公衆衛生学上インパクトの大きな、新規環境要因によるがん等の疾患リスクに対し、早期に適切な対策を行うために、迅速かつ信頼性のあるリスク評価手法の開発が求められている。特に、加熱式たばこは日本で使用者が急増しているが健康影響のエビデンスが少なく、迅速なリスク評価が必要である。そこで、疫学研究に網羅的解析（オミクス解析）を活用して新型たばこの疾患リスクを評価する方法を提案する。本研究では、①地域コホートで網羅的なDNAメチル化解析を実施することで、加熱式たばこ喫煙の健康影響のメカニズムと直結した複数のメチル化マーカーを明らかにし、リスク評価を行う。特に高リスクである加熱式たばこと紙巻きたばこの併用者にも着目する。②有用性が明らかになったメチル化マーカーを追跡調査でも測定し、中期的な曝露によるDNAメチル化の変動を検討して因果関係を明確にする。③多層オミクス統合解析も実施し、新規環境要因の早期リスク評価に網羅的解析を活用するモデルケースとして展開する。2022年度は、2018年度に収集済の検体を活用して①のDNAメチル化解析の実施を進めた。具体的には、2018年度の調査に参加した52名×4群（紙巻き、過去喫煙、非喫煙、加熱式）に併用者を加え、Infinium Methylation EPIC BeadChip Kitを用い、DNAメチル化のマイクロアレイ解析を実施し、加熱式たばこの使用および併用によるDNAメチル化の変動を網羅的に評価している。さらに、②の実施に向けて2023年度からのフォローアップ調査の立ち上げのための準備を行い、2023年度から調査を開始できる体制づくりを完了した。

为了采取适当的措施来应对由新的环境因素引起的癌症风险和其他对公共卫生产生重大影响的疾病，需要开发一种快速可靠的风险评估方法。特别是，日本加热烟草的用户数量正在迅速增加，但很少有健康影响的证据，需要及时的风险评估。因此，我们提出了一种通过流行病学研究中综合分析（OMICS分析）评估新烟草疾病风险的方法。在这项研究中，通过在区域队列中进行全面的DNA甲基化分析，揭示了与加热烟草吸烟的健康作用机理直接相关的多个甲基化标记，并进行了风险评估。我们还将特别注意使用高风险的烟草和香烟的人。 2）在后续研究中测量了已证明有用的甲基化标记物，并通过检查由于中期暴露引起的DNA甲基化的变化来阐明因果关系。 a综合多层量法分析还将作为模型案例进行并开发，该案例利用全面的分析来对新的环境因素进行早期风险评估。 In 2022, we carried out the DNA methylation analysis in 1 using specimens collected in 2018. Specifically, 52 x 4 groups (cigarettes, past smoking, non-smoking, heated) participants were added to the 2018 survey, and microarray analysis of DNA methylation was carried out using the Infinium Methylation EPIC BeadChip Kit to comprehensively evaluate the changes in DNA methylation due to the use of heated烟草和组合使用。此外，已经为从2023年开始进行的后续调查做准备，以准备实施2023年，并且已经完成了一个系统，以允许该调查于2023年开始。