運動器疾患のMulti disease GWAS 解析

运动器官疾病多疾病GWAS分析

• 批准号: 22H03207
• 负责人: 池川 志郎
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03207/
• 关键词: GWAS; ゲノム; 運動器疾患; 遺伝的関連; コホート; ゲノム解析

運動器疾患には、共通の症状・症候が存在し、多くの患者で複数の運動器疾患や共通の病態（軟骨変性、慢性炎症、骨量減少など）の合併が見られる。これは、「ロコモティブシンドローム」として臨床的には周知の事実であるが、その分子基盤は未だ不明である。本研究では、多数の運動器疾患のGWAS (Genome-Wide Association Study)を統合した　GWAS、運動器 multi-disease GWAS（MD-GWAS）を行ない、運動器疾患の遺伝性、分子病態を包括的に解明する。2022年度には、すでに成功してデータを確保している７つの運動器疾患の　GWASを核として、国内・外のコホート研究と協力し、運動器疾患のGWASデータを収集・統合・整理・再構成した。この内、脊椎後縦靱帯骨化症においては、MENTR法をはじめとする　post GWAS解析とそれに続く in vitroの実験解析により、新たな疾患感受性遺伝子 CCDC91 (coiled-coil domain containing 91)を発見し、その分子病態を明らかにすることに成功した（Nakajima M et al. Am J Hum Genet 2023）。更に、島根大整形外科・内尾教授を中心とするグループによる　Shimane CoHRE Study、順天堂大学整形外科・石島教授を中心とするグループによる　Bunkyo Health Study、など既存の　GWAS研究との協力体制を確立し、運動器疾患　GWASの数を６つ増やすことができた。これらの　GWASデータを元に、各疾患の共通項のデータの融合（サルコペニア、骨密度など）、疾患亜型の分離（関連疾患別の大腿骨頭壊死など）を開始した。

肌肉骨骼疾病具有常见的症状和症状，许多患者患有多种肌肉骨骼疾病和常见病理学（软骨变性，慢性炎症，骨质流失等）。这是一个临床上众所周知的事实，作为“机车综合征”，但其分子基础仍然未知。这项研究涉及对许多肌肉骨骼疾病的GWAS（MD-GWAS）进行GWAS（MD-GWAS）（MD-GWAS）（MD-GWAS），并全面阐明肌肉骨骼疾病的遗传性和分子病理学。在2022财年，我们与国内和国际队列研究合作，以收集，整合，组织和重建GWAS数据以用于肌肉骨骼疾病，GWAS与GWAS共有七个已经成功和有安全的数据。在这些情况下，在骨化后纵韧带骨化的情况下，GWAS后分析包括MENTR方法，然后在体外实验分析（一种新的疾病易感性基因CCDC91（含91个盘绕型结构域））被发现并成功地揭示了其分子病理学（Nakajima nakajima nakajima et nakajima eT.Am et a n.Am j hum.Am j hum n. junet 2023）。此外，我们已经与现有的GWAS研究建立了合作，包括Shimane Cohre研究，该研究集中在Shimane University的Uchio教授乌基奥教授围绕骨科大学的Uchio教授以及Bunkyo Health研究，该小组以Ishijima教授为中心，该小组围绕着Juntendoto University的Orthopedic手术教授，并以Juntendoto University的六级疾病及其数字及格WASESES的数字增加了。基于这些GWAS数据，我们开始融合每种疾病（肌肉减少症，骨密度等）和疾病亚型的分离（股骨头坏死，相关疾病等）融合。

项目成果

基礎からの運動器ゲノム学

肌肉骨骼基因组学基础知识

• 发表时间: 2022
• 作者: Kubota Masafumi;Kokubo Yasuo;Miyazaki Tsuyoshi;Matsuo Hideaki;Naruse Hiroaki;Shouji Kazuki;Shimada Seiichiro;Matsumine Akihiko;池川志郎
• 通讯作者: 池川志郎

A novel CCDC91 isoform associated with ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine works as a non-coding RNA to regulate osteogenic genes

• DOI: 10.1016/j.ajhg.2023.03.004
• 发表时间: 2023-04-06
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS
• 影响因子: 9.8
• 作者: Nakajima, Masahiro;Koido, Masaru;Ikegawa, Shiro
• 通讯作者: Ikegawa, Shiro

側彎症の現状と今後の発展

脊柱侧弯现状及未来发展

• 发表时间: 2022
• 作者: Nakajima H;Watanabe S;Honjoh K;Kubota A;Takeura N;Matsumine A;池川志郎
• 通讯作者: 池川志郎

Genomic Study of Bone and Joint Diseases

骨关节疾病的基因组研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 河合桃太郎;名越慈人他;池川志郎
• 通讯作者: 池川志郎