脳梗塞と脊髄損傷に対する中枢神経系全域の可塑性賦活化による治療戦略の検討

通过激活整个中枢神经系统的可塑性来检查脑梗塞和脊髓损伤的治疗策略

• 批准号: 22H03188
• 负责人: 本望 修
• 金额: $ 10.82万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03188/
• 关键词: 骨髄幹細胞

我々は、急性期～亜急性期の脳梗塞や脊髄損傷患者に対して自己骨髄間葉系幹細胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ：ＭＳＣｓ）の経静脈的投与(ＭＳＣｓ治療)をすると、持続的で著明な治療効果が得られることを経験してきた。特記すべきことに、最近、慢性期の脳梗塞や脊髄損傷患者に対する医師主導治験で、運動機能の回復をみせた複数の症例を経験した。さらに、慢性期脳梗塞患者ばかりか慢性期脊損患者においても、ＭＳＣｓ治療後に脳の可塑性の賦活化が惹起されることが判明した。これまでの基礎研究から、ＭＳＣｓの治療メカニズムとして、損傷部局所における、神経保護、血管新生、血液脳関門の安定化、神経再生などが協奏的に作用することを明らかにしてきたが（業績参照）、これらに加えて、損傷を受けていない健常の神経組織においてもダイナミックな神経回路の再構築が惹起され、“中枢神経系全域の再生・可塑性の賦活化”が誘導された結果、運動機能や高次脳機能の回復に至る可能性を見出したのである。今回、慢性期の患者に治療効果がはっきりと見られたことで、健常脳を含めた全脳の可塑性の賦活化を誘導するメカニズムを詳細に検討する必要性が出てきた。本計画では、急性期 vs 慢性期、および、脳梗塞 vs 脊髄損傷における、全脳の可塑性の賦活化の詳細なメカニズムを比較解析することで、“中枢神経系全域の再生・可塑性の賦活化”という次世代の治療法の開発へ波及させることを目的として、本研究を企画した。これまでに、脳梗塞および脊髄損傷モデルに対する骨髄間葉系幹細胞(ＭＳＣｓ)の経静脈的投与(ＭＳＣｓ治療)実験を行い、行動学的解析、神経解剖学的解析により、神経回路の再構築の解析を行っている。

我们已经经历了急性至急性至急性脑梗塞或脊髓损伤的患者的自体骨髓间充质干细胞（MSC）（MSCS治疗）的静脉内给药。特别值得注意的是，我们最近在一项由医生主导的临床试验中经历了多个恢复病例，该试验患有慢性脑梗塞和脊髓损伤的患者。此外，发现在MSC治疗后，不仅在患有慢性大脑梗塞的患者中，而且在患有慢性脑梗塞的患者中，都会诱导大脑可塑性的激活。先前的基础研究表明，神经保护，血管生成，血脑屏障的稳定和神经再生是损坏区域中MSC治疗的机制（参见工作）。除此之外，除此之外，在这些动态神经回路重建外，还引起了健康，不受欢迎的神经组织和综合性的综合性，并且是综合的动态，并且既是综合性的综合性又是综合性的，并且是综合性的，并且既是综合性的，又是综合性的，并且是综合性的，并且是综合性的，并且是综合性的，并且是综合性的，并且是综合性的，并且是综合性的，并且是综合性的。和更高的大脑功能。这次，在慢性患者中清楚地看到了治疗效果，并且需要详细考虑诱导整个大脑（包括健康大脑）可塑性激活的机制。该计划的设计旨在比较急性与慢性阶段中全脑可塑性激活的详细机制，以及脑梗塞与脊髓损伤的激活，并扩散到下一代治疗方法的发展，“在整个中枢神经系统中激活再生和可变性。”到目前为止，骨髓间充质干细胞（MSC）静脉注射对脑梗塞和脊髓损伤模型（MSCS治疗），以及通过行为和神经解剖学分析分析神经回路重建。

项目成果

Yale University(米国)

耶鲁大学（美国）