Elucidating mechanism of the impaired innate immunity during seriously ill, and optimizing immune modulatory therapy.

阐明重症期间先天免疫受损的机制，优化免疫调节治疗。

基本信息

批准号：
22H03166
负责人：
内田寛治
金额：
$ 10.98万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

疾患動物モデルとして、重症感染症・虚血再環流を作成した。重症感染症モデルは、C57/BL6マウスに対する回盲部結紮穿孔（23G針による２箇所の穿孔）で引き起こした腹腔内感染症による中等度敗血症モデルを作成した。このモデルでは、術後7日間の生存率90%以上で、術後2日後より飲水、摂食が可能となる。しかしこの間、肺組織中には好中球、単球が集簇し、術後回復期にあっても、肺は引き続き免疫的にはリモデリング期であり、肺の生体防御機能は術前とは明らかに異なっていることが示唆されている。さらに、肺組織のmRNA発現量は、CCL2, CXCL1, TNFalpha, IL-6いずれも、術後4日目にかけて経時的に有意に低下していた。術後4日目の肺を経気管的にリポポリサッカライドを投与することで刺激すると、健常マウスでは、通常激しい炎症を起こし、肺内の炎症性サイトカインの発現量が増加するが、このモデルでは、CCL2, CXCL1, IL-6はほぼ無反応で、免疫的な反応が抑制されていることが明らかになった。虚血再灌流モデルは、同じくC57/BL6マウスを全身麻酔下で上腸管膜動脈の大動脈起始部を動脈瘤クリップで一定時間クランプして、その後開放するモデルを採用した。虚血時間を検討し、15分間のクランプ時間では術後早期の生存率は80％程度であり、このモデルで今後の評価を行った。術後３日目に、肺胞マクロファージを採取し、リポポリサッカライドで刺激したところ、TNFalpha, CCL2, CXCL1, IL-6, IL-10のmRNA発現量がコントロールマウス同様上昇し、むしろ強い反応も認められた重症敗血症と、虚血再灌流モデルとでは、遠隔臓器に与える免疫学的シグナルが異なることが想定され、それが、二つの動物モデルでの肺の免疫的反応性の違いに影響していることが示唆された。

作为疾病动物模型，我们创建了严重感染/缺血再灌注模型。作为严重感染模型，我们在C57/BL6小鼠中创建了由回盲部结扎和穿孔（用23G针打两个穿孔）引起的腹内感染的中度脓毒症模型。在该模型中，术后7天的存活率超过90%，并且动物从术后2天开始可以喝水和进食。然而，在此期间，中性粒细胞和单核细胞聚集在肺组织中，甚至在术后恢复期间，肺仍处于免疫重塑阶段，肺的生物防御功能仍与手术前相同。表明它们明显不同。此外，肺组织中CCL2、CXCL1、TNFα和IL-6的mRNA表达水平随着时间的推移显着下降，直到术后第4天。当术后第4天气管内给予脂多糖刺激肺部时，正常健康小鼠会出现严重炎症，肺部炎症细胞因子表达增加，但在该模型中，CCL2、CXCL1和IL-6显示几乎没有反应，表明免疫反应受到抑制。对于缺血再灌注模型，同样将C57/BL6小鼠置于全身麻醉下，用动脉瘤夹夹住肠系膜上动脉的主动脉起始部一定时间，然后释放。考虑到缺血时间，我们发现钳夹时间为15分钟时，术后早期的存活率约为80%，我们使用该模型进行了未来的评估。术后第3天，收集肺泡巨噬细胞，用脂多糖刺激，TNFα、CCL2、CXCL1、IL-6、IL-10 mRNA表达水平与对照小鼠相同，增加，且反应较强。据推测，观察到的严重脓毒症和缺血再灌注模型之间给予远处器官的免疫信号不同，这可能会影响两种动物模型之间肺免疫反应性的差异。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Lung Histopathology in the Subacute Phase After Gut Ischemia-Reperfusion

肠道缺血再灌注后亚急性期的肺组织病理学

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
F. Seto ;Q. Meng ;T. Hiruma ;T. Totsu ;K. Uchida
通讯作者：
K. Uchida

Quantitative relationship between anteriorization of alpha oscillations and level of general anesthesia

DOI：
10.1007/s10877-022-00932-z
发表时间：
2022-11-01
期刊：
JOURNAL OF CLINICAL MONITORING AND COMPUTING
影响因子：
2.2
作者：
Azuma，Seiichi;Asamoto，Masaaki;Yamada，Yoshitsugu
通讯作者：
Yamada，Yoshitsugu

Respiratory Rate as a Factor in Lung Injury - Not Just What You Set, but How You Set

呼吸频率是肺损伤的一个因素 - 不仅仅是您设置的呼吸频率，还有您如何设置

DOI：
10.1097/aln.0000000000004502
发表时间：
2023
期刊：
Anesthesiology
影响因子：
8.8
作者：
Saita;K.;Moriuchi;Y.;Iwagawa;T.;Aihara;M.;Takai;Y.;Uchida;K.;Watanabe;S.;Uchida Kanji
通讯作者：
Uchida Kanji

最新主要文献とガイドラインでみる麻酔科学レビュー 2022

2022 年麻醉学评论，包含最新的主要文献和指南