Mechanisms of Organ Protection by Different Vascular Endothelial Glycocalyx Components

不同血管内皮糖萼成分对器官的保护机制

• 批准号: 22H03171
• 负责人: 岡田 英志
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03171/
• 关键词: 血管内皮グリコカリックス; 血管内皮障害; レクチン; 血管内皮細胞

毛細血管は表面を多糖類や糖タンパク質で構成される糖衣（血管内皮グリコカリックス: eGCX）に覆われ，生体維持の役割を担っている。eGCXの形態が臓器により異なること，全身炎症を惹起させた場合にはeGCXの薄い臓器から臓器障害をきたすことが知られている．臨床的に侵襲の種類によって障害されやすい臓器や部位が異なることは知られているが，これは臓器防御機構の最前線に位置する血管内皮細胞の形態やeGCXの構造の違いが関与していると考えられる．本研究では血管内皮細胞が発現するeGCXの発現パターンを臓器や部位別に同定し, さらに急性炎症下での臓器保護のメカニズムの解明を目的とする．レクチンは糖鎖に結合するタンパク質でグリコサミノグリカンの様々な糖鎖に特異的に結合するため, 蛍光標識されたレクチンはしばしばeGCXの可視化に用いられている. レクチンには様々な種類があるが, 各臓器のeGCXを構成する糖タンパク質の違いや, どのレクチンがeGCXのイメージングに有用であるかは不明である. そこで各臓器におけるeGCXを構成する糖タンパク質および糖鎖の違いを評価するために各臓器のeGCXのイメージングに各種レクチンを使用しその有用性を検討した.蛍光色素で標識した7種類のレクチン（レクチン1-7）を用いてマウスの脳, 肺, 腎臓, 心臓, 肝臓, 膵臓, 小腸, 大腸を染色し評価を行った.脳の他の組織と比較してレクチン1-3は血管に特異的に染色され, 特にレクチン1,2は脳eGCXの可視化に有用と考えられた. 一方, レクチン1,2, 4は脳の他の組織と比較して, 脳脈絡叢, 糸球体, 肝臓の血管に特異的に陰性であった. レクチン5, 6は各臓器のeGCXに強い染色性を示したが, 同じ臓器の他の組織と比較すると非特異的であった.レクチン7はマウス臓器のeGCXにおいて染色性を示さなかった.

毛细血管的表面覆盖有由多糖和糖蛋白组成的糖萼（血管内皮糖萼：eGCX），发挥着维持生物体的作用。已知eGCX的形态因器官而异，当诱发全身性炎症时，即使eGCX较薄的器官也会发生器官损伤。据了解，根据侵袭类型的不同，易受临床损害的器官和区域也有所不同，这是由于位于器官防御最前沿的血管内皮细胞的形态和eGCX结构的差异所致。据认为。本研究旨在分器官、分部位鉴定血管内皮细胞表达的eGCX的表达模式，进一步阐明急性炎症下的器官保护机制。凝集素是与糖链结合的蛋白质，并且由于它们特异性地与糖胺聚糖中的各种糖链结合，因此荧光标记的凝集素通常用于可视化 eGCX。然而，尚不清楚构成 eGCX 的糖蛋白是否存在。每个器官中的凝集素有所不同，或者哪些凝集素可用于 eGCX 成像。因此，为了评估每个器官中构成 eGCX 的糖蛋白和糖链的差异，我们使用各种凝集素对每个器官中的 eGCX 进行成像，并检查它们用于染色和评估小鼠大脑的有用性。与其他脑组织相比，凝集素 1-3 对血管具有特异性。特别是，凝集素 1 和 2 被认为有助于可视化大脑 eGCX。另一方面，与其他大脑相比，凝集素 1、2 和 4 在大脑脉络丛、肾小球和肝脏血管中特别发现。凝集素 5 和 6 在每个器官中显示出强烈的 eGCX 染色，但与同一器官中的其他组织相比，凝集素 7 在小鼠器官中显示出强烈的 eGCX 染色。 。

项目成果

Syndecan-1を用いた集中治療室入院患者における重症度評価法の検討

使用Syndecan-1检查入住重症监护室患者的严重程度评估方法

• 发表时间: 2022
• 作者: 山路 文範;岡田英志;鈴木景子;上谷遼;三浦智孝;三宅喬人; 鈴木浩大;土井智章;吉田省造;小倉真治
• 通讯作者: 小倉真治

糖尿病でみられる皮弁壊死のメカニズムと血管内皮グリコカリックスの役割

糖尿病皮瓣坏死机制及血管内皮糖萼的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 福田陽平;岡田英志;柴將人;鈴木浩大;川崎雄輝;西尾紋音;上谷遼;三宅 喬人;吉田省造;小倉真治
• 通讯作者: 小倉真治

微小循環から臓器をみる研究 ～研究室のスタートアップと運営～

从微循环观察器官的研究～实验室的开设和管理～

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡田英志

急性血液浄化が必要な病態生理とその原因

急性血液净化的病理生理学和原因

• 发表时间: 2022
• 作者: 奥田知輝;岡田英志;福田陽平;鈴木浩大;川崎雄輝;西尾紋音;福田洋丞;上谷遼;三宅喬人;吉田省造;小倉真治;岡田英志
• 通讯作者: 岡田英志

慢性腎臓病による遠隔臓器障害と血管内皮グリコカリックス傷害との関連の検討

慢性肾脏病引起的远端器官损伤与血管内皮糖萼损伤关系的探讨

• 发表时间: 2023
• 作者: 井上敬;江面正幸;上之原広司;大友智;冨永悌二;三宅悠太，川崎雄輝，岡田英志，鈴木浩大，上谷遼，三浦智孝，柴 將人，三宅喬人，吉田省造，小倉真治
• 通讯作者: 三宅悠太，川崎雄輝，岡田英志，鈴木浩大，上谷遼，三浦智孝，柴 將人，三宅喬人，吉田省造，小倉真治