Evaluating the biological effects of low-dose radiation based on the changes of tissue stem cells and mitochondrial metabolism

基于组织干细胞和线粒体代谢的变化评估低剂量辐射的生物学效应

基本信息

批准号：
22H03029
负责人：
李桃生
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

低線量率放射線照射装置を長崎大学内に保有していないため、採択後に広島大学での照射を依頼したが、広島大学での関連倫理委員会の申請と審査手続きが時間を要したため、計画していた健常C57BL6マウスを用いた低線量率の照射と解析はできなかった。代わりに、以下の代案で研究を行った。１、 0.02 Gy/で250日間照射、または0.１ Gy/日で50日間照射したC3/B6N-F1-ApcMin/-マウスから採集した骨髄および肝臓組織標本(凍結）を用いて、免疫染色法で細胞傷害（53BP1 およびγ-H2AX）、細胞老化（p16INK4A）、および炎症性関連受容体（TNFR, CXCR）の発現量をで定量評価した（データ集計中）。また、電子伝達系複合体の発現量についてもイムノブロット法で測定し、定量集計中である。２、健常C57BL/6マウスを用いて、低線量率でない放射線照射を0, 2, 10, 50, and 250 mGy 日で30日間を行い、照射終了3か月後にマウス骨髄単核球細胞からc-kit陽性幹(前駆）細胞を単離し、ミトコンドリア機能（mitochondrial respiratory chain complexes I, II, III, IV, V) の発現を調べた。その結果、残念ながらその発現量は有意な変化が認められなかった。３、健常C57BL/6マウスを用いて、高放射線照射による肺線維化と組織間葉系幹細胞機能傷害を調べた。その結果、放射線による肺線維化誘導機構の解明や組織間葉系幹細胞機能傷害の緩和方法など多くの成果と知見を得られた。

由于长崎大学不拥有低剂量速率辐射辐射装置，因此我们要求在收养广岛大学在广岛大学进行辐射，但由于Hiroshima University的相关伦理委员会的长期应用和检查程序，我们无法使用健康的C57BL6鼠标来照射和分析计划的低剂量率。取而代之的是，使用以下替代方法进行了研究：从C3/B6N-F1-APCMIN/ - 小鼠收集的骨髓和肝组织样品（冷冻）以1、0.02 Gy/Day或0.1 Gy/Day辐射250天，或50天，通过免疫染色（53bpp1和53bpp1和γ-2），并通过50天评估（50天）使用免疫染色（数据聚集）对炎性相关受体（TNFR，CXCR）表达水平进行定量评估。此外，通过免疫印迹和定量聚集来测量电子传输复合物的表达水平。 2。在30天的0、2、10、50和250 MGY时照射非剂量速率辐射，并在完成辐照后三个月从小鼠髓样单核细胞中分离出C-KIT阳性茎（前体）细胞，并在线粒体静脉内静脉链链链链中的表达表达II，II，III，III，II IV。不幸的是，在表达水平上未观察到显着变化。 3。健康的C57BL/6小鼠用于研究由高辐射引起的肺纤维化和组织间充质干细胞功能损伤。结果，已经获得了许多结果和发现，包括阐明了由辐射引起的肺纤维化的机制和减轻组织间充质干细胞功能损伤的方法。