HAMのシングルセル遺伝子発現解析による疾患特異的な免疫異常発現機構の解明

通过HAM单细胞基因表达分析阐明疾病特异性免疫异常表达机制

• 批准号: 22H02987
• 负责人: 山野 嘉久
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02987/
• 关键词: HTLV-1; HAM; シングルセル解析; TCRレパトア解析

HTLV-1感染者の約95%は、無症候性キャリア（AC）として生涯を全うするが、感染者の約5%で成人T細胞白血病（ATL）を、約0.3%でHAMを発症する。ACではHTLV-1感染細胞が少なく宿主の免疫によりHTLV-1が制御されているが、ひとたびこの均衡が崩れ宿主免疫の機能が低下するとATLを、免疫が異常な活性化を起こすとHAMを発症する。しかしながら、なぜ同じウイルスが免疫不全症と炎症性疾患という相反する病態を引き起こすのかは不明である。そこで本研究では、HTLV-1というウイルスに感染した後、ACでは維持されていた感染細胞と宿主免疫のバランスが、HAMではどのように乱されていくのかを、シングルセルレベルで解析することで、HAMの真の病態形成機序を明らかにすることを目的とし、我々が同定したHAMに特異的なシグナル伝達系の活性化が感染細胞と宿主免疫のバランスに与える影響を(1)ウイルス遺伝子発現による誘導、(2)T細胞受容体による誘導、(3)液性因子による誘導の3つの段階に分けてシングルセルレベルでの検証を進めた。

大约95％的HTLV-1感染者将履行其作为无症状载体（AC）的生活，但大约5％的感染者将以约0.3％的成人T细胞白血病（ATL）开发HAM。在AC中，HTLV-1感染的细胞很小，HTLV-1受宿主的免疫力控制。但是，尚不清楚为什么同一病毒会导致免疫缺陷和炎症性疾病的冲突状况。因此，在这项研究中，在被称为HTLV-1的病毒感染后，在AC中维持的感染细胞和宿主免疫之间的平衡是在单个细胞水平上分析的。机理，我们在传染细胞和宿主免疫之间识别的HAM上的特定信号传递系统的激活是（1）病毒基因。 T -细胞受体和（3）通过液体因子诱导。

项目成果

神経感染症の治療の進歩（2021）

神经系统感染治疗进展（2021）

• 发表时间: 2022
• 期刊: 神経治療学
• 作者: 櫻井謙三;山野嘉久.
• 通讯作者: 山野嘉久.

Durable Clinical Impacts and Mechanisms of Action and Resistance in EZH1/2-Targeting Epigenetic Therapy.

EZH1/2 靶向表观遗传治疗的持久临床影响以及作用和耐药机制。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamagishi M;Kuze Y;Nakashima M;Kobayashi S;Morishima S;Kawamata T;Makiyama J;Abe K;Imamura K;Watanabe E;Tsuchiya K;Yasumatsu I;Takayama G;Ito K;Nannya Y;Tojo A;Watanabe T;Tsutsumi S;Suzuki Y;Uchimaru K.
• 通讯作者: Uchimaru K.

イムノクロマト法による新規 HTLV-1 抗体検査法の性能評価―多施設共同研究.

使用免疫层析法评估新的 HTLV-1 抗体检测方法的性能 - 多中心合作研究。

• 发表时间: 2022
• 作者: 倉光球;石塚賢治;久保田龍二;佐藤知雄;山野嘉久, 橋倉悠輝;梅北邦彦;野坂生郷;長谷川寛雄;三浦清徳;宇都宮與;高起良;相良康子;蕎麦田理英子;佐竹正博;浜口功.
• 通讯作者: 浜口功.

ATLのエピゲノム異常とエザルミアの作用メカニズムについて

关于ATL表观基因组异常和Ezalmia的作用机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Kazutoshi Kitajima;Shunsuke Tamura;Daiki Sasabayashi;et al.;山岸誠
• 通讯作者: 山岸誠

成人T細胞白血病移植後の神経障害例2例の検討.

成人 T 细胞白血病移植后神经病变两例的检查。

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊佐早健司;柴田宗一郎;飯島直樹;平川経晃;伊藤歩;西村直;福田隆浩;佐々木諒;藤井伸治;佐藤知雄;山野嘉久.
• 通讯作者: 山野嘉久.