Investigation for modulating effects of tumor microbiota on cancer therapeutics: Towards microbiome-modulating strategies against metastasizing cancer

肿瘤微生物群对癌症治疗的调节作用研究：针对转移性癌症的微生物群调节策略

• 批准号: 22H02930
• 负责人: 稲村 健太郎
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02930/
• 关键词: 腫瘍内細菌; がん微小環境; 抗がん薬物療法; 腫瘍免疫; 人体病理学; マイクロバイオーム; 腫瘍細菌学

がん微小環境に生息する細菌は抗がん薬物療法の効果に影響する。本研究では、薬物療法後の進行がん患者から採取した全身の組織を、細胞、組織、個体の各レベルで詳細に解析し、その結果を統合的に解釈する。特に、がん細菌ネットワークにおける腫瘍内細菌の位置づけや、腫瘍内細菌とがん細菌ネットワークが抗がん薬物効果におよぼす影響を明らかにする。細胞レベル、組織レベル、個体レベルの解析結果を統合的に解釈し、腫瘍と細菌の関係を明らかにするという本研究の基盤となるアプローチについて共同執筆した総説が、Gut誌に掲載された（Inamura K, et al. Cancer as microenvironmental, systemic and environmental diseases: opportunity for transdisciplinary microbiomics science. Gut 2022;71:2107-2122）。がん研有明病院で切除された大腸がん肝転移巣約250例の患者背景、術前治療の種類と効果、病理学的検討による治療効果、腫瘍の病理組織学的特徴、再発や予後に関する情報をふくむデータベースを構築した。切除検体から核酸を抽出し、16S rRNAシーケンスによる腫瘍内細菌のプロファイリングに取り組んでいる。また大腸がん肝転移巣に存在するFusobacterium nucleatumの定量を進めており、菌体の有無や多寡と術前抗がん療法効果や腫瘍免疫微小環境の特徴を含む臨床病理学的事項との関連を調べる予定である。さらに、切除検体を用いて構築された組織マイクロアレイの免疫染色を施行し、各種免疫細胞の浸潤密度や分布を定量し、腫瘍免疫微小環境の評価を行っている。

生活在癌症微环境中的细菌会影响抗癌药物治疗的有效性。在这项研究中，我们分析了在细胞，组织和个体水平上详细介绍药物治疗后晚期癌症患者的身体组织，并以综合方式解释结果。特别是，我们将阐明肿瘤内细菌在癌症细菌网络中的位置以及肿瘤内细菌和癌症细菌网络对抗癌药物作用的影响。 A co-authored review of the underlying approach of this study, which is to integrally interpret cellular, tissue and individual levels of analysis results and to clarify the relationship between tumors and bacteria, was published in Gut (Inamura K, et al. Cancer as microenvironmental, systemic and environmental diseases: opportunity for transdisciplinary microbiomics science. Gut 2022;71:2107-2122).我们构建了一个数据库，其中包括有关在癌症研究所Ariake医院切除的大约250例结肠癌肝转移的信息，术前治疗的类型和有效性，病理检查的治疗作用，肿瘤的组织病理学特征以及有关复发和预后的信息。核酸是从切除的试样中提取的，并通过16S rRNA序列进行分析。我们还继续量化存在于结肠癌肝转移中的镰刀菌核型核型，我们计划研究细菌的存在和数量之间的关系以及细胞存在的程度及其对术前抗癌疗法的影响以及肿瘤免疫微观环境的特征。此外，使用切除的样品构建的组织微阵列是免疫染色的，以量化各种免疫细胞的浸润密度和分布，并评估肿瘤免疫微环境。

项目成果

EGFR-Mutated Pulmonary Choriocarcinoma Combined With Adenocarcinoma

EGFR 突变肺绒毛膜癌合并腺癌

• DOI: 10.1016/j.jtho.2022.07.1146
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Thoracic Oncology
• 影响因子: 20.4
• 作者: Shigematsu Yasuyuki;Nakano Kaoru;Uchibori Ken;Inamura Kentaro
• 通讯作者: Inamura Kentaro

公益財団法人がん研究会がん研究所病理部

癌症研究基金会癌症研究所病理学系

Decreased ARG1 expression as an adverse prognostic phenotype in non-alcoholic non-virus-related hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1007/s00428-022-03318-3
• 发表时间: 2022-04
• 期刊: Virchows Archiv
• 影响因子: 3.5
• 作者: Y. Shigematsu;Gulanbar Amori;Hiroaki Kanda;Yukari Takahashi;Yutaka Takazawa;K. Takeuchi;K. Inamura

Weizmann Institute of Science(イスラエル)

魏茨曼科学研究所（以色列）

Cancer as microenvironmental, systemic and environmental diseases: opportunity for transdisciplinary microbiomics science

• DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327209
• 发表时间: 2022-07-12
• 期刊: GUT
• 影响因子: 24.5
• 作者: Inamura, Kentaro;Hamada, Tsuyoshi;Ogino, Shuji
• 通讯作者: Ogino, Shuji