Targeting Treg cells in cancer immunotherapy

癌症免疫治疗中的靶向 Treg 细胞

基本信息

批准号：
22H02920
负责人：
田中淳
金额：
$ 10.9万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02920/
关键词：
制御性T細胞がん免疫

项目摘要

免疫応答の抑制的制御に特化した細胞である制御性T細胞は、多くの腫瘍組織に大量に浸潤しがん免疫応答を抑制する。本研究では、制御性T細胞を選択的に除去し、免疫抑制を解除することで、どのようにがん微小環境の免疫応答を変化させ腫瘍に対する免疫応答を増強するかについて、その分子的基礎を明らかにし免疫動態機序に基づいたがん免疫療法の開発を目的としている。その理解は、既存のがん免疫療法や全身性Treg除去の副作用である自己免疫病を回避し、安全で効果的ながん治療法および予防法の開発に重要と考えられる。本年度は、制御性T細胞の選択的な除去により誘導される免疫応答の変化について、担がんマウスを用いた解析を実施した。特に、腫瘍に浸潤する制御性T細胞の除去前後における各細胞群の免疫関連分子（副刺激・副抑制分子等）の発現変化に焦点をあて、分子発現レベルの増減に相関したがん免疫応答の動態を明らかにした。また、腫瘍浸潤制御性T細胞の除去には、複数の免疫原性の異なった腫瘍マウスモデルを用い、除去前後におけるがん免疫応答の動態を解析した。さらに、これらのモデルで制御性T細胞除去により腫瘍が退縮したマウスに、同一腫瘍の再接種に対するがん免疫応答の効果を検証した。一方、腫瘍浸潤制御性T細胞の除去法として、正常組織の免疫細胞群に対する影響の少ない除去法を検討し、がん免疫応答を賦活しつつ副作用としての自己免疫病を回避する方法の開発を進めた。

调节性T细胞，专门抑制免疫反应，浸润大量肿瘤组织并抑制癌症免疫反应的细胞。这项研究旨在通过阐明如何选择性地去除调节性T细胞的分子基础来发展基于免疫动力学机制的癌症免疫疗法，并可以使用免疫抑制来改变癌症微环境的免疫反应并增强对肿瘤的免疫反应。人们认为，这种理解在开发安全有效的癌症治疗方法和预防方法中很重要，避免了现有的癌症免疫疗法和自身免疫性疾病，这是全身Treg的副作用。今年，我们使用含有癌症的小鼠进行了分析，以确定通过选择性去除调节性T细胞引起的免疫反应的变化。特别是，我们专注于在去除调节性T细胞之前和之后，在每个细胞组中，免疫相关分子表达的变化（共刺激，抑制性分子等）在调节肿瘤的调节T细胞之前和之后揭示了与分子表达水平的增加或降低相关的癌症免疫反应的动力学。此外，为了去除肿瘤浸润调节的T细胞，使用多种不同的免疫原性小鼠模型来分析去除前后癌症免疫反应的动力学。此外，在这些模型中，在肿瘤通过调节性T细胞缩回的小鼠中检查了癌症免疫反应对重新接种相同肿瘤的影响。另一方面，我们研究了一种去除肿瘤浸润调节的T细胞的方法，对正常组织中的免疫细胞几乎没有影响，并开发了一种刺激癌症免疫反应的方法，同时避免自身免疫性疾病作为副作用。