Elucidation of characteristic early immunometabolism and prognostic markers predicting severity of COVID-19

阐明特征性早期免疫代谢和预测 COVID-19 严重程度的预后标志物

• 批准号: 22H02833
• 负责人: 杉浦 悠毅
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02833/
• 关键词: COVID19; メタボローム解析; バイオマーカー; 免疫代謝; COVID-19; 予後予測因子

COVID-19の重症化を予測可能な、有効性のあるマーカーは未だ確立されていない。また、予後悪化を決定づける免疫病理学的な因子も明らかでない。COVID-19の重症化の本態は、SARS-CoV-2感染によって惹起されるサイトカインストームによる過剰免疫炎症応答、結果としての臓器不全と考えられる。従って免疫炎症応答の増減を反映する分子が、有力な転帰予測マーカーとして期待され、重症化を決定づける免疫病理学的なメカニズム解明にも資する。この様な背景から、以下を目的とした研究を実施する。研究初年度は、血中低分子マーカーを探索し重症化転帰予測マーカーの同定を行った(Aim1)。その結果、COVID19患者血清において、最終的に重症化転帰を取る患者においては、発症早期から代謝変動が見られる事を見出した。さらに、これらの重症化マーカー候補の代謝物群が変動するのは、発症早期が主であり、肺炎を発症する後期においては変動が収束する様子が観察された。この様な重症化患者の発症早期の血清代謝物変動を利用し、重症化転帰予測が可能な低分子マーカー候補を複数同定した。

尚未建立可以预测 COVID-19 严重程度的有效标记。此外，决定预后恶化的免疫病理学因素尚不清楚。 COVID-19严重程度的本质被认为是由于SARS-CoV-2感染引发的细胞因子风暴导致过度的免疫炎症反应，导致器官衰竭。因此，反映免疫炎症反应增加和减少的分子预计将成为强有力的结果预测标记，并且还将有助于阐明决定疾病严重程度的免疫病理学机制。在此背景下，我们将围绕以下目标进行研究。在研究的第一年，我们在血液中寻找低分子标记物，并确定了预测严重疾病结果的标记物 (Aim1)。结果，我们发现，在新冠肺炎患者的血清中，从发病早期就观察到最终出现严重后果的患者的代谢变化。此外，观察到这些候选加重标记物的代谢物组主要在发病早期波动，并且在肺炎发病后期波动收敛。通过利用严重疾病患者在疾病发作早期血清代谢物的这些变化，我们确定了多种可以预测严重疾病结果的低分子标记物候选物。

项目成果

COVID-19患者の予後判定に有用なアミノ酸カタボライトマーカー

氨基酸分解代谢物标记物可用于确定 COVID-19 患者的预后

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshida Gota;Kawabata Tsuyoshi;Takamatsu Hyota;Saita Shotaro;Nakamura Shuhei;Nishikawa Keizo;Fujiwara Mari;Enokidani Yusuke;Yamamuro Tadashi;Tabata Keisuke;Hamasaki Maho;Ishii Masaru;Kumanogoh Atsushi;Yoshimori Tamotsu;西川恵三;西川恵三;西川恵三;杉浦悠毅
• 通讯作者: 杉浦悠毅

オキシゲナーゼが産生する生理活性代謝物の可視化

加氧酶产生的生物活性代谢物的可视化

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshida Gota;Kawabata Tsuyoshi;Takamatsu Hyota;Saita Shotaro;Nakamura Shuhei;Nishikawa Keizo;Fujiwara Mari;Enokidani Yusuke;Yamamuro Tadashi;Tabata Keisuke;Hamasaki Maho;Ishii Masaru;Kumanogoh Atsushi;Yoshimori Tamotsu;西川恵三;西川恵三;西川恵三;杉浦悠毅;杉浦悠毅
• 通讯作者: 杉浦悠毅