生体の糖脂質代謝スイッチを誘導するオルニチン情報伝達経路の同定とその制御

诱导生物体糖脂代谢转换的鸟氨酸信号通路的鉴定和调控

基本信息

批准号：
22H02528
负责人：
伯野史彦
金额：
$ 11.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

これまで低タンパク食または低アルギニン食を給餌したラットで脂肪肝形成が誘導されることを明らかにしてきた。さらに、低タンパク質食給餌ラットでは新規脂質合成が促進されることによって脂肪が蓄積するが、低アルギニン食を給餌したラットでは肝臓からのVLDLの分泌が抑制されることによって脂肪肝が形成されることを示した。今回、低アルギニン食によって誘導される脂肪肝形成を抑制する目的でVLDLの構成分子であるアポリポタンパク質の発現を誘導するようなアミノ酸を探索した。H4IIE細胞を様々なアミノ酸バランスの培地で培養し、それぞれの細胞のApoBのmRNA量と細胞内メタボロームを測定し、ApoBのmRNA量と相関のあるようなメタボライトを探索した。その結果、メチオニン、アデニン、オルニチンを同定することに成功した。さらにオルニチンを全アミノ酸を加える代わりにオルニチンを添加するのみでApoBのmRNA量が増加したため、オルニチンが何らかのシグナルを流してApoB mRNA量を増加させるシグナルを伝達していると考えることができた。さらに、オルニチンを低アルギニン食に添加したところ、低アルギニン食給餌によって誘導された脂肪肝形成が完全に抑制された。このようにオルニチンは肝臓からのLDL分泌を促進することによって肝臓に蓄積された脂質を、他の組織に分配する機能を有していると考えられた。

我们之前已经证明，喂食低蛋白饮食或低精氨酸饮食的大鼠会诱导脂肪肝形成。此外，喂食低蛋白饮食的老鼠通过促进新的脂质合成而积累脂肪，而喂食低精氨酸饮食的老鼠则通过抑制肝脏分泌极低密度脂蛋白而形成脂肪肝。这次，我们寻找诱导载脂蛋白（VLDL的组成分子）表达的氨基酸，目的是抑制低精氨酸饮食诱导的脂肪肝的形成。我们在具有不同氨基酸平衡的培养基中培养 H4IIE 细胞，测量每个细胞中 ApoB mRNA 的量和细胞内代谢组，并寻找与 ApoB mRNA 量相关的代谢物。结果，我们成功鉴定了蛋氨酸、腺嘌呤和鸟氨酸。此外，由于仅通过添加鸟氨酸而不是添加所有氨基酸来增加ApoB mRNA的量，因此可以认为鸟氨酸传递某种增加ApoB mRNA的量的信号。此外，当在低精氨酸饮食中添加鸟氨酸时，低精氨酸饮食诱导的脂肪肝形成被完全抑制。因此，鸟氨酸被认为具有通过促进肝脏分泌LDL，将肝脏中积累的脂质分配到其他组织的功能。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Method for regulation of lipid metabolism in liver

调节肝脏脂质代谢的方法

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

必須アミノ酸の摂取は動物の個体成長には必ずしも必須ではない

必需氨基酸的摄入对于动物的个体生长不一定是必需的。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

アミノ酸による代謝制御.

氨基酸的代谢控制。

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Masashi Mukohda;Takanori Yano;Toshiyasu Matsui;Sho Nakamura;Jiro Miyamae;Risuke Mizuno;Hiroshi Ozaki;伯野史彦
通讯作者：
伯野史彦

The insulin-independent function of IRS-2 in the secretion of growth factors

IRS-2在生长因子分泌中的非胰岛素依赖性功能

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ayaka Takahashi;Haruka Furuta;Hiroki Nishi;Sheng Yina;Hiroyasu Kamei;Naoyuki Kataoka;Fumihiko Hakuno and Shin-Ichiro Takahashi
通讯作者：
Fumihiko Hakuno and Shin-Ichiro Takahashi

The role of FGF21 secreted by amino acid deficiency in the induction of GH resistance

氨基酸缺乏分泌的FGF21在诱导GH抵抗中的作用