高血圧症における集合リンパ管収縮機構の破綻機序を解明する

阐明高血压集合淋巴管收缩机制的失效机制

基本信息

批准号：
22H02527
负责人：
向田昌司
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Okayama University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究計画は、高血圧症の病態機序を明らかにするために、特に集合リンパ管の機能と血圧上昇との関連を検討することを目的としている。本研究実績の概要は、以下のとおりである。高血圧を呈する成熟自然発症高血圧ラットSHRのリンパ管において、いくつかの特定のアゴニストによる収縮反応を増強する。一方、血圧上昇の認められない若齢SHRにおいて、ウィスター京都ラットWKY（コントロール）と比較し、リンパ管の収縮増強作用は認められない。これは、血圧上昇がリンパ管収縮増強作用を引き起こす可能性を示唆する。さらに別の高血圧モデル（アンジオテンシンII誘導性）においても、リンパ管収縮増強を引き起こすという知見を得た。マイクロアレイを用いて高血圧病態における集合リンパ管の遺伝子変化を網羅的に検討した。その中で、Gタンパク質シグナルの調節因子の１つが顕著に発現量の変化を示し、薬理学的実験によりこの調節因子が収縮増強を引き起こすことを見出した。他方、アンジオテンシンII誘導性高血圧モデルを用いた検討において、リンパ管の収縮増強に加え、血管の収縮増強を確認した。興味深いことに、上記の調節因子の発現量は血管において変化は認められず、別の収縮調節因子（プロテインキナーゼC）に着目したところ、顕著な活性化が認められた。薬理・生化学的実験手法により、アンジオテンシンII長期曝露による血管収縮増強にプロテインキナーゼCが関与するという予備的知見を得た。上記の研究結果より、高血圧病態におけるリンパ管および血管機能障害は分子機序が異なる可能性を示した。

本研究项目的目的是探讨集合淋巴管功能与血压升高的关系，以阐明高血压的病理机制。本研究成果概要如下。几种特异性激动剂可增强表现出高血压的成年自发性高血压大鼠 SHR 的淋巴管收缩反应。另一方面，在没有观察到血压升高的年轻SHR中，与Wistar京都大鼠WKY(对照)相比，没有观察到淋巴管收缩的增强。这表明血压升高可能会产生增强淋巴管收缩的作用。此外，在另一种高血压模型（血管紧张素II诱导的）中，我们还发现它导致淋巴管收缩增强。使用微阵列，我们全面研究了高血压患者集合淋巴管的遗传变化。其中，G蛋白信号的调节因子之一表现出表达水平的显着变化，药理实验表明该调节因子导致收缩增强。另一方面，在使用血管紧张素II诱导的高血压模型的研究中，我们证实除了淋巴管收缩增强之外，血管收缩增强。有趣的是，血管中上述调节因子的表达水平没有观察到变化，但当我们关注另一种收缩调节因子（蛋白激酶C）时，观察到显着的激活。通过药理学和生化实验方法，我们初步发现蛋白激酶C参与了长期暴露于血管紧张素II引起的血管收缩的增强。上述研究结果表明高血压病理中淋巴和血管功能障碍可能具有不同的分子机制。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Gut microflora and metabolic syndrome: new insight into the pathogenesis of hypertension

肠道菌群与代谢综合征：高血压发病机制的新见解

DOI：
10.1254/fpj.22035
发表时间：
2022
期刊：
Folia Pharmacologica Japonica
影响因子：
0
作者：
Mukohda Masashi;Mizuno Risuke;Ozaki Hiroshi
通讯作者：
Ozaki Hiroshi

永西紗耶香　向田昌司　中村翔　松井利康　水野理介　尾崎博

永西沙耶香、向田正司、中村翔、松井利康、水野理介、尾崎浩

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fumihiko Hakuno;Mariko Isogai;Hiroki Nishi;Sara Fukushima;Eri Matsumoto;Takuhiro Kawakami;Takahito Nakura;Naoyuki Kataoka;Shin-Ichiro Takahashi.;血管平滑筋細胞においてアンジオテンシンⅡによる酸化ストレスはPKCβを介して誘導される
通讯作者：
血管平滑筋細胞においてアンジオテンシンⅡによる酸化ストレスはPKCβを介して誘導される

乳酸菌及びその用途

乳酸菌及其用途

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Metabolic Syndrome and Dysbiosis: New Insight into the Pathogenesis of Hypertension

代谢综合征和生态失调：高血压发病机制的新见解

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Masashi Mukohda;Risuke Mizuno;Hiroshi Ozaki
通讯作者：
Hiroshi Ozaki

アンジオテンシンII長期間暴露による血管収縮増強はPKCβを介して誘導される

长期暴露于血管紧张素 II 会通过 PKCβ 诱导增强血管收缩

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiroki Nishi;Sena Nakanishi;Daisuke Yamanaka;Fumihiko Hakuno;Shin-Ichiro Takahashi.;向田昌司　矢野嵩典　松井利康　中村翔　宮前二朗　関美宙　竹谷浩介　松田彬　水野理介　尾崎博;森北奈佑　向田昌司　中村翔　永西紗耶香　水野理介　尾崎博
通讯作者：
森北奈佑　向田昌司　中村翔　永西紗耶香　水野理介　尾崎博