高血圧症における集合リンパ管収縮機構の破綻機序を解明する

阐明高血压集合淋巴管收缩机制的失效机制

基本信息

批准号：
22H02527
负责人：
向田昌司
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Okayama University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究計画は、高血圧症の病態機序を明らかにするために、特に集合リンパ管の機能と血圧上昇との関連を検討することを目的としている。本研究実績の概要は、以下のとおりである。高血圧を呈する成熟自然発症高血圧ラットSHRのリンパ管において、いくつかの特定のアゴニストによる収縮反応を増強する。一方、血圧上昇の認められない若齢SHRにおいて、ウィスター京都ラットWKY（コントロール）と比較し、リンパ管の収縮増強作用は認められない。これは、血圧上昇がリンパ管収縮増強作用を引き起こす可能性を示唆する。さらに別の高血圧モデル（アンジオテンシンII誘導性）においても、リンパ管収縮増強を引き起こすという知見を得た。マイクロアレイを用いて高血圧病態における集合リンパ管の遺伝子変化を網羅的に検討した。その中で、Gタンパク質シグナルの調節因子の１つが顕著に発現量の変化を示し、薬理学的実験によりこの調節因子が収縮増強を引き起こすことを見出した。他方、アンジオテンシンII誘導性高血圧モデルを用いた検討において、リンパ管の収縮増強に加え、血管の収縮増強を確認した。興味深いことに、上記の調節因子の発現量は血管において変化は認められず、別の収縮調節因子（プロテインキナーゼC）に着目したところ、顕著な活性化が認められた。薬理・生化学的実験手法により、アンジオテンシンII長期曝露による血管収縮増強にプロテインキナーゼCが関与するという予備的知見を得た。上記の研究結果より、高血圧病態におけるリンパ管および血管機能障害は分子機序が異なる可能性を示した。

该研究计划旨在专门研究收集淋巴管的功能与增加血压的功能之间的关系，以阐明高血压的病理机制。这项研究成就的概述如下。它增强了几种特定的激动剂在成熟的，自发性高血压大鼠的淋巴管中的收缩反应。另一方面，在没有血压升高的年轻SHR中，与WKY相比，没有增加淋巴血管收缩的影响（对照）。这表明血压升高可能会导致增强的淋巴血管收缩作用。此外，已经发现另一种高血压模型（血管紧张素II诱导）会导致增强的淋巴血管收缩。在高血压条件下，微阵列用于全面检查收集淋巴管的基因变化。其中，G蛋白信号的调节剂之一表现出表达水平的显着变化，药理学实验发现该调节剂会导致收缩增强。另一方面，在使用血管紧张素II诱导的高血压模型的研究中，除了增强的淋巴血管收缩外，我们证实了增强的血管收缩。有趣的是，在血管中没有观察到上述调节因子的表达量的变化，当另一个收缩调节剂（蛋白激酶C）重点关注时，观察到显着激活。药理学和生化实验方法提供了初步发现，即蛋白激酶C参与长期血管紧张素II暴露引起的增强血管收缩。上述研究的结果表明，高血压条件下的淋巴和血管功能障碍可能在分子机制上有所不同。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Gut microflora and metabolic syndrome: new insight into the pathogenesis of hypertension

肠道菌群与代谢综合征：高血压发病机制的新见解

DOI：
10.1254/fpj.22035
发表时间：
2022
期刊：
Folia Pharmacologica Japonica
影响因子：
0
作者：
Mukohda Masashi;Mizuno Risuke;Ozaki Hiroshi
通讯作者：
Ozaki Hiroshi

永西紗耶香　向田昌司　中村翔　松井利康　水野理介　尾崎博

永西沙耶香、向田正司、中村翔、松井利康、水野理介、尾崎浩

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fumihiko Hakuno;Mariko Isogai;Hiroki Nishi;Sara Fukushima;Eri Matsumoto;Takuhiro Kawakami;Takahito Nakura;Naoyuki Kataoka;Shin-Ichiro Takahashi.;血管平滑筋細胞においてアンジオテンシンⅡによる酸化ストレスはPKCβを介して誘導される
通讯作者：
血管平滑筋細胞においてアンジオテンシンⅡによる酸化ストレスはPKCβを介して誘導される

乳酸菌及びその用途

乳酸菌及其用途

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Metabolic Syndrome and Dysbiosis: New Insight into the Pathogenesis of Hypertension

代谢综合征和生态失调：高血压发病机制的新见解

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Masashi Mukohda;Risuke Mizuno;Hiroshi Ozaki
通讯作者：
Hiroshi Ozaki

腸内環境は高血圧症の新たな治療標的になりうるのか？

肠道环境能否成为高血压新的治疗靶点？

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiroki Nishi;Sena Nakanishi;Daisuke Yamanaka;Fumihiko Hakuno;Shin-Ichiro Takahashi.;向田昌司　矢野嵩典　松井利康　中村翔　宮前二朗　関美宙　竹谷浩介　松田彬　水野理介　尾崎博
通讯作者：
向田昌司　矢野嵩典　松井利康　中村翔　宮前二朗　関美宙　竹谷浩介　松田彬　水野理介　尾崎博