ヒトにおける核内mRNA輸送経路の多様化とその生理的意義の解明
人类核 mRNA 转运途径的多样化及其生理意义的阐明
基本信息
- 批准号：22H02264
- 负责人：
- 金额：$ 11.15万
- 依托单位：
- 依托单位国家：日本
- 项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份：2022
- 资助国家：日本
- 起止时间：2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态：未结题
- 来源：
- 关键词：
项目摘要
遺伝子発現の制御段階として転写や翻訳に加え、mRNAの核から細胞質への輸送（核外輸送）も高精細な遺伝子発現制御の一翼を担っていることを見出した。mRNAの核外輸送は、mRNA輸送体とそれに続く輸送受容体によって担われており、多様化したmRNA輸送体の機能の違いを構造とmRNA選択性の両面から明らかにしてきた。さらに最近、これらのmRNA輸送体は選択的mRNAスプライシングの段階から関与することを観察した。本研究は、ヒトmRNAの核外輸送制御において未解明な課題を解決し、mRNAのプロセシングから核外輸送へと至る経路における選択的mRNA輸送の分子機構を明らかにすることを目的として実施した。このため本研究は、１. 新規AREX複合体構成因子の単離・同定と生理機能の解明、 ２. UAP56とURH49が制御する選択的スプライシングとmRNA選択性の分子機構、 ３. 輸送受容体NXT1とNXT2による選択的mRNA核外輸送の分子機構の３つの課題を解決する。このうち、今年度は１. 新規AREX複合体構成因子の単離・同定と生理機能の解明について主として研究を進めた。その結果、2種類存在するmRNA輸送体のTREX複合体とAREX複合体のうち、複合体構成因子がまだ未同定であったAREX複合体構成因子を新たに５種類単離・同定するとともにその機能をTREX複合体を比較対象としつつ解析した。これによりTREX複合体とAREX複合体の複合体形成制御機構に新たな知見をもたらした。
除了基因表达的控制阶段的转录和翻译外，mRNA核向细胞质的转运（OUT-核交易）也在高定义基因表达控制中发挥了作用。 mRNA的外部核转运是造成mRNA运输和转运受体的原因，并且揭示了从结构和mRNA选择性中多样化的mRNA运输的差异。此外，我们最近观察到，这些mRNA转运来自选择性mRNA弹簧阶段。这项研究的实施是为了解决人类mRNA的 - 核交易控制中的无关问题，并阐明从mRNA处理到OUT-核核运输的途径中选择性的mRNA转运分子机制。因此，这项研究包括1。1。新的AREX复合构型因子的分离 /鉴定，阐明生理功能，2。UAP56和URH49，选择性旋转和mRNA选择性的分子机制，3。转运受体NXT1 NXT2选择性mRNA核转运的分子机制的三个问题。其中，今年，我们主要对新AREX复合因子的隔离 /鉴定和阐明生理学进行了研究。结果，在尚未鉴定出复杂构型因子的两种类型的mRNA转运Trex复合物和AREX复合物中，尚未鉴定出其复杂的配置因子，并在比较Trex复合物的同时分析了其功能。结果，对Trex复合物与AREX复合物之间的复杂形成控制机制有了新的知识。
项目成果
期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
細胞接着因子を導入したジブロック型メチルセルロース誘導体の 合成とその温度応答性を活かした細胞シート用基板の設計
结合细胞粘附因子的二嵌段型甲基纤维素衍生物的合成以及利用其温度响应性的细胞片基底的设计
- DOI：
- 发表时间：2022
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：櫻井優佳;増田誠司;上高原浩
- 通讯作者：上高原浩
細胞接着因子を導入したジブロック型メチルセルロース誘導体の 合成とその温度応答性を活かした細胞シート用基材の設計
结合细胞粘附因子的二嵌段型甲基纤维素衍生物的合成以及利用其温度响应性的细胞片基底的设计
- DOI：
- 发表时间：2022
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：櫻井優佳;増田誠司;上高原浩
- 通讯作者：上高原浩
「mRNAの制御機構の解明と治療薬・ワクチンへの活用」中の「スプラシング制御１ mRNA転写・プロセシング・核外輸送・品質管理における相互連携の重要性」
《阐明mRNA的控制机制及其在治疗药物和疫苗中的应用》中的“泼溅控制1：mRNA转录、加工、核输出和质量控制方面相互合作的重要性”
- DOI：
- 发表时间：2023
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：藤田賢一;堀史人;鵜飼生望;前田明;増田誠司
- 通讯作者：増田誠司
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