Molecular analysis of anti-apoptotic action in MALT lymphoma and its clinical application for diagnosis and treatment.

MALT淋巴瘤抗凋亡作用的分子分析及其临床诊断和治疗应用。

基本信息

项目摘要

API2-MALT1. t(11;18)(q21;q21) is a characteristic chromosomal translocation in mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) type lymphoma, and this translocation results in chimeric transcript of API2 (Apoptosis Inhibitor 2, also known as c-IAP2)-MALT1 (Mucosa-Associated Lymphoma Translocation gene 1). To identify proteins that bind API2-MALT1 chimeric protein, we employed coimmunoprecipitation and SDS PAGE analysis, followed by liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry. As a result, Smac, Htra2, and TRAF2 were identified as API2-MALT1-binding proteins.Immunoprecipitation analysis demonstrated that ectopically expressed API2-MALT1 protein indeed binds to these endogeneous proteins. Furthermore, API2-MALT1 protein significantly inhibited Smac-promoted apoptosis in UV irradiated HeLa cells. These data strongly suggest that API2-MALT1 can block apoptosis, at least in part, by inhibiting Smac-mediated apoptotic pathway. Further study is warranted to investigate the detailed molecular mechanism of API2-MALT1 and its clinical application.
API2-MALT1。 t(11;18)(q21;q21) 是粘膜相关淋巴组织 (MALT) 型淋巴瘤中的一种特征性染色体易位,这种易位导致 API2(细胞凋亡抑制剂 2,也称为 c-IAP2)的嵌合转录本 - MALT1(粘膜相关淋巴瘤易位基因 1)。为了鉴定结合 API2-MALT1 嵌合蛋白的蛋白质,我们采用了共免疫沉淀和 SDS PAGE 分析,然后进行液相色谱-电喷雾电离串联质谱分析。结果,Smac、Htra2 和 TRAF2 被鉴定为 API2-MALT1 结合蛋白。免疫沉淀分析表明,异位表达的 API2-MALT1 蛋白确实与这些内源蛋白结合。此外,API2-MALT1 蛋白显着抑制紫外线照射的 HeLa 细胞中 Smac 促进的细胞凋亡。这些数据强烈表明 API2-MALT1 可以通过抑制 Smac 介导的细胞凋亡途径来阻止细胞凋亡,至少部分如此。 API2-MALT1的详细分子机制及其临床应用值得进一步研究。

项目成果

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Molecular pathogenesis of MALT lymphoma : two signaling pathways underlying the antiapoptotic of API2-MALT1 fusion protein
MALT淋巴瘤的分子发病机制:API2-MALT1融合蛋白抗凋亡的两条信号通路
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hamaguchi I;Morisada T;Azuma M;Murakami K;Kuramitsu M;Mizukami T;Ohbo K;Yamaguchi K;Oike Y;Dumont DJ;Suda T;Nakagawa M et al.
  • 通讯作者:
    Nakagawa M et al.
Molecular pathogenesis of MALT lymphoma : two signaling pathways underlying anti-apoptotic effect of API2-MALT1 fusion protein
MALT淋巴瘤的分子发病机制:API2-MALT1融合蛋白抗凋亡作用的两条信号通路
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tsujimura K;et al.;Nakagawa et al.
  • 通讯作者:
    Nakagawa et al.
Anti-apoptotic action of API2-MALT1 fusion protein involved in t(11;18)(q21;q21) MALT lymphoma.
API2-MALT1 融合蛋白参与 t(11;18)(q21;q21) MALT 淋巴瘤的抗凋亡作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hosokawa Y et al.
  • 通讯作者:
    Hosokawa Y et al.
API2-MALT1 fusion protein induces transcriptional activation of the API2 gene through NF-кB binding elements; evidence for a positive feed-back loop pathway resulting in unremitting NF-кB activation.
API2-MALT1 融合蛋白通过 NF-кB 结合元件诱导 API2 基因的转录激活;证据表明正反馈环路途径导致 NF-кB 持续激活。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hosokawa Y;Suzuki H;Nakagawa M;Lee TH;Seto M.
  • 通讯作者:
    Seto M.
API2-MALT1 fusion protein induces transcriptional activation of the API2 gene through NF-κB binding elements; evidence for a positive feed-back loop pathway resulting in unremitting NF-κB activation.
API2-MALT1 融合蛋白通过 NF-κB 结合元件诱导 API2 基因的转录激活;证据表明正反馈环路途径导致 NF-κB 持续激活。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nagamatsu G;Ohmura M;Mizukami T;Hamaguchi I;Hirabayashi S;Yoshida S;Hata Y;Suda T;Ohbo K;Hosokawa Y et al.
  • 通讯作者:
    Hosokawa Y et al.
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