Studies on the pathogenesis of Graves' disease and new treatment using our recently established mouse model.

使用我们最近建立的小鼠模型研究格雷夫斯病的发病机制和新的治疗方法。

基本信息

批准号：
17590965
负责人：
NAGAYAMA Yuji
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17590965/
关键词：
thyroid autoimmunity thyrotropin receptor regulatory T cells autoantibody Graves' disease adenovirus

项目摘要

1. Suppression of disease development by CD4^+CD25^+ regulatory T cells (Treg) : Depletion of Treg by anti-CD25 antibody induced Graves' hyperthyroidism in 30 % of resistant C57BL/6 mice, and increased serum T_4 levels by 200 % in susceptible BALB/c mice. This effect was attributed to decreased stimulatory antibody titers and increased blocking antibody titers. Furthermore, in transfer experiments to naive wt mice, splenocytes from Graves' mice induced little anti-TSHR antibody, but CD25-depleted splenocytes did low but significant levels of antibody.2. Suppression of disease development by regulatory cytokines : adenovirus expressing IL-10 or TGF-beta (both are regulatory cytokines) were constructed, and administered to mice together with adenovirus coding the TSHR (Ad-TSHR). Only Ad-IL-10 significantly inhibited hyperthyroidism.3. Suppression of disease development by apoptosis-inducing Fas ligand (FasL) : Adenovirus expressing FasL was constructed, and infected into dendritic cells (DCs) derived from bone-marrow cells by using GMCSF and IL-4 together with Ad-TSHR. These DCs inhibited anti-TSHR immune response and development of Graves' disease induced by intramuscular injection of Ad-TSHR.4. TSHR-specific T cell lines are now being established by the TSHR protein and three : peptides which induced IFNgamma release in recall assay. Abilities of individual clones to produce cytokine(s) and to induce hyperthyroidism as well as amino acid sequences of T cell receptors will be studied.

1。抑制CD4^+ CD25^+调节T细胞（TREG）：抗CD25抗体诱导的坟墓的TREG耗尽了TREG，在30％的耐药性C57BL/6小鼠中抑制了GRAVES的甲状腺功能亢进，而在敏感BALB/C小鼠中，血清T_4水平增加了200％。该作用归因于刺激性抗体滴度的减少和增加的阻断抗体滴度。此外，在向天真的WT小鼠转移实验中，来自坟墓小鼠的脾细胞几乎没有抗TSHR抗体，但是CD25耗尽的脾细胞的抗体水平较低但显着水平。2。通过调节细胞因子抑制疾病的发展：构建了表达IL-10或TGF-β的腺病毒（均为调节性细胞因子），并构建了对小鼠的施用，并与编码TSHR（AD-TSHR）的腺病毒一起施用。只有AD-IL-10显着抑制甲状腺功能亢进3。通过使用GMCSF和IL-4与AD-TSHR一起，构建了凋亡诱导FAS配体（FASL）的抑制疾病发展：表达FASL的腺病毒，并将其感染到骨髓细胞中的树突状细胞（DC）。这些DC抑制了肌内注射AD-TSHR.4引起的抗TSHR免疫反应和坟墓疾病的发育。现在，TSHR蛋白和三种肽在召回测定中诱导Ifngamma释放。将研究单个克隆产生细胞因子并诱导甲状腺功能亢进以及T细胞受体的氨基酸序列的能力。

项目成果

期刊论文数量（26）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Animal model of Graves' disease.

格雷夫斯病的动物模型。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Acta Med Nagasaki. 50(2)
影响因子：
0
作者：
Hayashi T;Nakao K;Nagayama Y;Saitoh O;Ichikawa T;Ishikawa H;Hamasaki K;Eguchi K;Ishii N.;柴田洋孝;柴田洋孝;Nagayama Y.
通讯作者：
Nagayama Y.

Adenovirus coding the thyrotropin receptor A subunit improves the efficacy of dendritic cell-based mouse model of Graves' hyperthyroidism.

编码促甲状腺素受体 A 亚基的腺病毒可提高基于树突状细胞的格雷夫斯甲状腺功能亢进症小鼠模型的疗效。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Journal of Autoimmunity 26(1)
影响因子：
0
作者：
Shiro;Yosioka.;Kenichi Yokota;Yoshimoto K et al.;Mizutori Y
通讯作者：
Mizutori Y

Adenovirus-mediated gene delivery of interleukin-10, but not transforming growth factor beta, ameliorates Graves' hyperthyroidism in BALB/c mice.

腺病毒介导的白细胞介素 10（但不转化生长因子 β）基因传递可改善 BALB/c 小鼠的格雷夫斯甲状腺功能亢进症。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Clin Exp Immunol. 141(3)
影响因子：
0
作者：
Saitoh O;Mizutori Y;Takamura N;Kita A;Kuwahara H;Yamasaki H;Nagayama Y.
通讯作者：
Nagayama Y.

Adenovirus-mediated gene delivery of interleukin-10, but not transforming growth factor β, ameliorates Graves' hyperthyroidism in BALE/c mice.

腺病毒介导的白细胞介素 10 基因传递（但不包括转化生长因子 β）可改善 BALE/c 小鼠的格雷夫斯甲状腺功能亢进症。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Clinical and Experimental Immunology 141(3)
影响因子：
0
作者：
Tagami T;Moriyama K;Usui T;Nagata D;Shimatsu A;Naruse M;Kinoshita Y et al.;Saitoh O.
通讯作者：
Saitoh O.

Adenovirus coding the thyrotropin receptor A subunit improves the efficacy of dendritic cell-based mouse model of Graves'hyperthyriudusn,

编码促甲状腺素受体A亚基的腺病毒提高了基于树突状细胞的格雷夫斯甲状腺机能亢进小鼠模型的功效，