FGFR2 gene mutation in human prostate cancer : Close relation to loss of hormone dependency and therapeutic application

人类前列腺癌中的FGFR2基因突变：与激素依赖性丧失和治疗应用密切相关

基本信息

批准号：
15591690
负责人：
MATSUBARA Akio
金额：
$ 2.24万
依托单位：
HIROSHIMA UNIVERSITY
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

Fibroblast growth factors (FGFs) and their receptors (FGFRs) expedite stromal-epithelial communication in development and homeostasis of the human prostate. Loss of resident epithelial cell FGFR2IIIb that responds to stromal FGF7 and FGF10 accompanies malignant progression of both model animal and human prostate tumors. We examined whether restoration of FGFR2IIIb by transfection in the malignant human prostate tumor PC-3 cell line restored cellular properties associated with less malignant tumors. Expression of FGFR2IIIb in PC-3 cells by transfection resulted in growth suppression in vitro and reduced tumor formation in vivo concurrent with increased cellular differentiation and apoptosis. Furthermore, we investigated the synergistic effects of radiation with the FGFR2IIIb in PC-3 cells. Radiation dramatically decreased the number of colonies in transfected PC-3 cells. The results indicate that restoration of FGFR2IIIb to the malignant human prostate epithelial cell prototype PC-3 restores properties associated with nonmalignant tumors and normal cells. This further suggests that epithelial cell resident, homeostasis-promoting FGFR2 may be involved in suppression of malignancy and that restoration may be a candidate for gene therapy of hormone-refractory prostate cancer.

成纤维细胞生长因子 (FGF) 及其受体 (FGFR) 可加速人类前列腺发育和稳态中的基质-上皮通讯。对基质 FGF7 和 FGF10 作出反应的常驻上皮细胞 FGFR2IIIb 的丧失伴随着模型动物和人类前列腺肿瘤的恶性进展。我们检查了通过转染人恶性前列腺肿瘤 PC-3 细胞系来恢复 FGFR2IIIb 是否恢复了与恶性程度较低的肿瘤相关的细胞特性。通过转染在 PC-3 细胞中表达 FGFR2IIIb 导致体外生长抑制，体内肿瘤形成减少，同时细胞分化和凋亡增加。此外，我们研究了辐射与 FGFR2IIIb 在 PC-3 细胞中的协同效应。辐射显着减少了转染的 PC-3 细胞中的集落数量。结果表明，将FGFR2IIIb恢复为恶性人前列腺上皮细胞原型PC-3可恢复与非恶性肿瘤和正常细胞相关的特性。这进一步表明，上皮细胞驻留的促进体内平衡的 FGFR2 可能参与抑制恶性肿瘤，并且恢复可能是激素难治性前列腺癌基因治疗的候选者。

项目成果

期刊论文数量（40）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

IGFBP-rP1の発現回復によるヒト前立腺癌細胞の放射線感受性

通过恢复 IGFBP-rP1 表达来提高人前列腺癌细胞的放射敏感性

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
日本泌尿器科学会雑誌 95
影响因子：
0
作者：
Kubo;N.;Hiroaki Yasumoto;Mituhiro Seki;望月英樹;石光弘
通讯作者：
石光弘

線維芽細胞成長因子受容体2の発現回復によるヒト前立腺癌細胞の放射線感受性

通过恢复成纤维细胞生长因子受体2表达来提高人前列腺癌细胞的放射敏感性

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
日本泌尿器科学会雑誌 95
影响因子：
0
作者：
Kubo;N.;Hiroaki Yasumoto;Mituhiro Seki;望月英樹
通讯作者：
望月英樹

IGFBP-γP1の発現回復によるヒト前立腺癌細胞の放射線感受性

通过恢复 IGFBP-γP1 表达来提高人前列腺癌细胞的放射敏感性

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
日本泌尿器科学会誌 95・2
影响因子：
0
作者：
Inoue K;Chikazawa M;Fukata S;Yoshikawa C;Shuin T.;Nishimura K et al.;Nishimura Kazuo;Nishimura K;Nishimura K et al.;Inoue Hitoshi;Inoue H et al.;Inoue Hitoshi;西村和郎;Nishimura Kazuo;Hiroaki Yasumoto;Hideki Mochizuki;Hideki Mochizuki;Mitsuhiro Seki;望月英樹;石光弘;Hiroaki Yasumoto;Hideki Mochizuki;Hideki Mochizuki;Mitsuhiro Seki;Mochizuki Hideki;Mitsuhiro Seki;Mochizuki Hideki;Seki Mitsuhiro;Mochizuki Hideki;望月英樹;石光広
通讯作者：
石光広

Mutaguchi K., Yasumoto H, Mita K., Matsubara A., R Dahiya, Usui T.: "Restoration of insulin-like growth factor binding protein-related protein 1 has a tumor-suppressive activity through induction of apoptosis in human prostate cancer"Cancer Research. 63・1

Mutaguchi K.、Yasumoto H、Mita K.、Matsubara A.、R Dahiya、Usui T.：“胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白 1 的恢复通过诱导人前列腺癌细胞凋亡具有肿瘤抑制活性《癌症研究》63・1