Development of the gene therapy model for allergic diseases

过敏性疾病基因治疗模型的开发

基本信息

  • 批准号:
    12557046
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 8.38万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 2001
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

BCL6-KO mice display no germinal center formation and severe allergic inflammation with eosinophilic infiltration. We found that one of the target gene of BCL6 in T cells is the IL-5 gene. In this project, we investigated the functional role of BCL6 in memory B cell development and tried to develop the gene therapy model for allergic diseases by establishing model animals in which expression of BCL6 is controlled. We show that (1) BCL6-KO mice produced control levels of secondary IgG1 antibodies, and generated transferable IgG1 memory B cells in the spleen. Mutation in the V-hedvy gene was nil in those memory B cells. We have established transgenic mice carrying the Ig-BCL6, and the germinal center formation and memory responses were augmented in transgenic mice. Therefore, Bcl6 is essential for somatic hypermutation and generation of memory B cells in germinal centers. (2) We have established transgenic mice carrying the lck-BCL6 gene. When splenic T cells from lck-BCL6 mice were stimulated with anti-CD3 antibody, IL-5 production was specifically suppressed. Those lck-BCL6 mice were mated with BCL6-KO mice and the allergic inflammation in BCL6-KO mice was completely controlled. We have established the gene transfer method using virus vectors. We wish to develop the efficient gene therapy method for allergic diseases near future.
BCL6-KO 小鼠未表现出生发中心形成和伴有嗜酸性粒细胞浸润的严重过敏性炎症。我们发现T细胞中BCL6的靶基因之一是IL-5基因。在这个项目中,我们研究了BCL6在记忆B细胞发育中的功能作用,并试图通过建立控制BCL6表达的动物模型来开发过敏性疾病的基因治疗模型。我们发现 (1) BCL6-KO 小鼠产生了对照水平的二抗 IgG1 抗体,并在脾脏中产生了可转移的 IgG1 记忆 B 细胞。这些记忆 B 细胞中的 V-hedvy 基因突变为零。我们建立了携带 Ig-BCL6 的转基因小鼠,转基因小鼠的生发中心形成和记忆反应得到增强。因此,Bcl6 对于体细胞超突变和生发中心记忆 B 细胞的生成至关重要。 (2)我们建立了携带lck-BCL6基因的转基因小鼠。当用抗 CD3 抗体刺激 lck-BCL6 小鼠的脾 T 细胞时,IL-5 的产生被特异性抑制。将这些lck-BCL6小鼠与BCL6-KO小鼠交配,BCL6-KO小鼠的过敏性炎症得到完全控制。我们已经建立了使用病毒载体的基因转移方法。我们希望在不久的将来开发出针对过敏性疾病的有效基因治疗方法。

项目成果

期刊论文数量(48)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Murasawa, M., et al.: "GL7 defines the cycling stage of pre-B cells in murine bone marrow"Eur.J.Immunol.. 32・1. 291-298 (2002)
Murasawa, M., et al.:“GL7 定义了小鼠骨髓中前 B 细胞的循环阶段”Eur.J.Immunol.. 32・1 (2002)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Mizushima, et al.: "Dissection of autophagosome formation using Apg5-deficient mouse embryonic stem cells"J. Cell Biol.. 152. 657-668 (2001)
Mizushima 等人:“使用 Apg5 缺陷型小鼠胚胎干细胞解剖自噬体形成”J.
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tagaya,H., et al.: "Intramedullary and extramedullary B lymphopoiesis in osteopetrotic mice."Blood. 95. 3363-3370 (2000)
Tagaya, H. 等人:“骨石症小鼠的髓内和髓外 B 淋巴细胞生成。”血液。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kojima,S., et al.: "Disruption of the Bcl6 gene increases testicular germ cell apoptosis in mice."Development. 128. 57-65 (2001)
Kojima,S. 等人:“Bcl6 基因的破坏会增加小鼠睾丸生殖细胞的凋亡。”开发。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Zhang, H., et al.: "A novel functional domain of Bcl6 family that recruits histone deacethylases"Blochim. Biophys. Acta. 1540. 188-200 (2001)
张 H. 等人:“Bcl6 家族的一种新功能域,可招募组蛋白脱乙酰酶”Blochim。
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