Molecular basis of myeloid leukemogenesis

髓系白血病发生的分子基础

• 批准号: 23240125
• 负责人: NAKAMURA Takuro
• 金额: $ 15.64万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-11-18 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23240125/
• 关键词: 骨髄性白血病; 実験動物モデル; 遺伝子経路; 転写制御; シグナリング; 急性骨髄性白血病; Hoxa9; Meis1; Sytl1; 骨髄ニッチ; ノックアウトマウス; FLT3; CXCR4; Smad7; Trib1; Bcl11a; ChIP-Seq

We have analyzed the molecular network around Hoxa9 and Meis1 that play a important role as transcription factors in development of acute myeloid leukemia (AML). Meis1 is required for engraftment of leukemic cells in bone marrow niche. ChIP-Seq analysis and gene expression profiling identified the Meis1 target gene Sytl1 that is responsible for Meis1's function. Sytl1 facilitates intracellular trafficking of membrane-bound receptors to modulate cell-cell interaction between leukemic cells and bone marrow stroma. Trib1 downregulates the C/EBPa protein and regulates granulocytic differentiation. Trib1 somatic mutation was identified in a case of human AML. Retroviral tagging experiments identified Bcl11a as a novel cooperative gene for Trib1 in leukemogenesis.

我们分析了 Hoxa9 和 Meis1 周围的分子网络，它们作为转录因子在急性髓系白血病 (AML) 的发展中发挥着重要作用。 Meis1 是白血病细胞在骨髓微环境中植入所必需的。 ChIP-Seq 分析和基因表达谱鉴定了负责 Meis1 功能的 Meis1 靶基因 Sytl1。 Sytl1 促进膜结合受体的细胞内运输，以调节白血病细胞和骨髓基质之间的细胞间相互作用。 Trib1下调C/EBPα蛋白并调节粒细胞分化。 在人类 AML 病例中发现了 Trib1 体细胞突变。逆转录病毒标记实验确定 Bcl11a 是白血病发生中 Trib1 的新型协同基因。

项目成果

RNA export factor RAE1 contributes to NUP98-HOXA9-mediated leukemogenesis

• DOI: 10.4161/cc.10.9.15494
• 发表时间: 2011-05-01
• 期刊: CELL CYCLE
• 影响因子: 4.3
• 作者: Funasaka, Tatsuyoshi;Nakano, Hiroshi;Wong, Richard W.
• 通讯作者: Wong, Richard W.

白血病と骨軟部腫瘍の発生機構 : 遺伝子変異とそのネットワーク、発生起源の理解に向けて

白血病与骨和软组织肿瘤发展的机制：了解基因突变、它们的网络和发育起源

• 发表时间: 2012
• 作者: Goto;H.;T. Nakata;M. Watanabe;Y. Suzuki;N. Izumi;A.,Nishizawa;D. Horiuchi;and Y. Kido;瀋博;中村卓郎
• 通讯作者: 中村卓郎

Mouse models for cancer research innovation

用于癌症研究创新的小鼠模型

• 发表时间: 2011
• 作者: 住本 秀敏;岩田-梶原 知子;竹田 潔;河上 裕;青山和夫，米延仁志，坂井正人，高宮広土;中村卓郎
• 通讯作者: 中村卓郎

公益財団法人がん研究会がん研究所発がん研究部のホームページ

公益财团法人癌症研究所癌症研究部主页

Ewing肉腫の動物モデル

尤文肉瘤动物模型

• 发表时间: 2013
• 作者: 田中美和;中村卓郎
• 通讯作者: 中村卓郎