PROTEIN-ACTIVATING AND PROTEIN-CONJUGATING ENZYMES INVOLVED IN THE FORMATION OF NOVEL MEMBRANE SYSTEMS
参与新型膜系统形成的蛋白质激活酶和蛋白质结合酶
基本信息
- 批准号:14380308
- 负责人:
- 金额:$ 9.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 2003
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Autophagy is a universal mechanism, by which bulky cell proteins are degraded via lysosomal/vacuolar system. It has been demonstrated that more than 15 autophagy-related genes (ATG genes) are essential to this process and that numbers of the ATG gene products including Atg7, Atg3, Atg 10, Atgl2, Atg5, and Atg8 operate in two ubiquitin-like conjugation pathways. In this paper, we report that in some cultured melanoma cell lines such as B16-F0, B16-F1, M3, and G581, Atg7 and Atg12-Atg5 conjugate are abundantly expressed at extremely high levels. In order to clarify functional relevance of the elevated levels of these ATG gene products to possible enhancement of autophagy in melanomas, we further investigated the two Atg8 homologues, LC3 and GABARAP whose phospholipid-conjugated forms (LC3-II and GABARAP-II) are recruited to autophagosomal membranes and subsequently degraded after fusion of autophagosome with lysosome during starvation-induced autophagy. In B16-F1 melanoma, both LC3-II and GABARAP-II accumulated markedly when lysosomal proteolysis was inhibited with E64d and pepstatin. However, the accumulation occurred under not only nutrient-deprived condition but also nutrient-rich condition. Thus, LC3-II-or GABARAP-II-loaded membranes are continuously turned over via lysosomes in ordinary culture medium containing abundant amino acids and fetal calf serum. In cell fractionation analysis using discontinuous OptiPrep gradients, distribution of the accumulated LC3-II and GABARAP-II was found to well coincide with those of lysosomal makers (cathepsin L and LGP120) and melanosomal markers (tyrosinase and TRP-1). These biochemical data were further confirmed by immunofluorescence analyses. Taken together, these data indicate that LC3-II and GABARAP-II on melanosomal membranes facilitate melanosomes to fuse with lysosomes to be degraded in cultured B16-F1 melanoma.
自噬是一种通用机制,通过溶酶体/液泡系统降解大体积的细胞蛋白。已经证明,超过 15 个自噬相关基因(ATG 基因)对此过程至关重要,并且包括 Atg7、Atg3、Atg 10、Atgl2、Atg5 和 Atg8 在内的许多 ATG 基因产物以两种泛素样缀合方式发挥作用途径。在本文中,我们报告在一些培养的黑色素瘤细胞系(例如 B16-F0、B16-F1、M3 和 G581)中,Atg7 和 Atg12-Atg5 缀合物以极高水平大量表达。为了阐明这些 ATG 基因产物水平升高与黑色素瘤中自噬可能增强的功能相关性,我们进一步研究了两种 Atg8 同源物 LC3 和 GABARAP,其磷脂结合形式(LC3-II 和 GABARAP-II)被招募在饥饿诱导的自噬过程中,自噬体与溶酶体融合后进入自噬体膜并随后降解。在 B16-F1 黑色素瘤中,当用 E64d 和胃酶抑素抑制溶酶体蛋白水解时,LC3-II 和 GABARAP-II 均显着积累。然而,积累不仅发生在营养缺乏的条件下,而且也发生在营养丰富的条件下。因此,负载LC3-II或GABARAP-II的膜在含有丰富氨基酸和胎牛血清的普通培养基中通过溶酶体不断翻转。在使用不连续 OptiPrep 梯度的细胞分级分离分析中,发现累积的 LC3-II 和 GABARAP-II 的分布与溶酶体标记物(组织蛋白酶 L 和 LGP120)和黑素体标记物(酪氨酸酶和 TRP-1)的分布非常一致。这些生化数据通过免疫荧光分析进一步得到证实。综上所述,这些数据表明黑素体膜上的 LC3-II 和 GABARAP-II 促进黑素体与溶酶体融合,在培养的 B16-F1 黑色素瘤中被降解。
项目成果
期刊论文数量(44)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yamazaki-Sato H, Tanida I, Ueno T, Kominami E.: "The carboxylterminal 17 amino acids within Apg7 are essential for Apg8 lipidation, but not for Apg12 conjugation."FEBS Lett.. 551(1-3). 71-77 (2003)
Yamazaki-Sato H、Tanida I、Ueno T、Kominami E.:“Apg7 内的羧基末端 17 个氨基酸对于 Apg8 脂化至关重要,但对于 Apg12 缀合则不然。”FEBS Lett.. 551(1-3)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tanida I, Ueno T, Kominami E.: "LC3 conjugation system in mammalian autophagy"International Journal of Biochemistry. (in press).
Tanida I、Ueno T、Kominami E.:“哺乳动物自噬中的 LC3 接合系统”国际生物化学杂志。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tanida, I.: "Murine Apg12p has a substrate preference for murine Apg7p over three Apg8p homologues・・・・"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 292(1). 256-262 (2002)
Tanida, I.:“相对于三个 Apg8p 同源物,鼠 Apg12p 对鼠 Apg7p 具有底物偏好......”Biochem.Biophys.Res.Commun. 292(1) (2002)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Asanuma, K.: "MAP-LC3, a promising autophagosomal marker, is processed during the differentiation and recovery of podocytes from PAN nephrosis"FASEB Journal. 17(9). 1165-1167 (2003)
Asanuma, K.:“MAP-LC3 是一种有前途的自噬体标记物,在 PAN 肾病足细胞的分化和恢复过程中被加工”FASEB 杂志。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Isei Tanida: "Human Apg3p/Aut1p homologue is an authentic E2 enzyme for multiple substrates, Gate-16, GABARAP, ・・・・"Journal of Biological Chemistry. 277. 6 (2002)
Isei Tanida:“人类 Apg3p/Aut1p 同源物是多种底物的真实 E2 酶,Gate-16、GABARAP...”《生物化学杂志》277. 6 (2002)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
UENO Takashi其他文献
Application of USLE for the Prediction of Nutrient Losses in Soil Erosion Processes
USLE 在土壤侵蚀过程中养分损失预测中的应用
- DOI:
- 发表时间:
2005 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
MIHARA Machito;YAMAMOTO Naoyuki;UENO Takashi - 通讯作者:
UENO Takashi
UENO Takashi的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('UENO Takashi', 18)}}的其他基金
Psychological study about obstructive factors of mental health literacy in high school in Japan
日本高中生心理健康素养障碍因素的心理学研究
- 批准号:
23500792 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 9.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Study on dye-sensitized solar cell using size-controlled squid inkparticles
尺寸可控的鱿鱼墨颗粒染料敏化太阳能电池的研究
- 批准号:
22310072 - 财政年份:2010
- 资助金额:
$ 9.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Secretory lysosome : the roles of ATG gene products
分泌性溶酶体:ATG 基因产物的作用
- 批准号:
16370063 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 9.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Study on simultaneous utilization of a mixed sugar in canned syrup by sucrose-high-consumable lactic acid bacteria
蔗糖-高耗乳酸菌同时利用罐装糖浆中混合糖的研究
- 批准号:
14560284 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 9.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Analyses of protein-activating enzyme (Apg7p) complex essential for autophagy.
自噬必需的蛋白质激活酶 (Apg7p) 复合物的分析。
- 批准号:
12680639 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 9.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
A novel KISGQ polypeptide associated with autolysosomal membranes
一种与自体溶酶体膜相关的新型 KISGQ 多肽
- 批准号:
09680629 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 9.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Biochemical characterization of autophagosome membranes and their role in lysosomal protein degradation
自噬体膜的生化特征及其在溶酶体蛋白降解中的作用
- 批准号:
04680200 - 财政年份:1992
- 资助金额:
$ 9.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
相似国自然基金
高尔基体分离协同溶酶体修复细胞膜损伤介导结直肠癌转移及其分子机制
- 批准号:82372995
- 批准年份:2023
- 资助金额:49 万元
- 项目类别:面上项目
醒脑健神方通过PITT途径修复溶酶体膜改善缺血性脑卒中血脑屏障损伤的机制研究
- 批准号:82305137
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
GPNMB通过靶向溶酶体蛋白VAMP8促进麻风分枝杆菌免疫逃逸的机制研究
- 批准号:82304038
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
干细胞外泌体调控Nrf2的m6A甲基化抑制退变髓核细胞溶酶体膜透化的机制研究
- 批准号:82372477
- 批准年份:2023
- 资助金额:74 万元
- 项目类别:面上项目
肿瘤细胞PI3K抑制诱导T285磷酸化依赖的PD-L1经溶酶体降解的新机制及功能研究
- 批准号:82373234
- 批准年份:2023
- 资助金额:49 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
Secretory lysosome : the roles of ATG gene products
分泌性溶酶体:ATG 基因产物的作用
- 批准号:
16370063 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 9.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Role of BLOC-3 in Lysosome and Melanosome Biogenesis
BLOC-3 在溶酶体和黑素体生物发生中的作用
- 批准号:
7269855 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 9.15万 - 项目类别:
Role of BLOC-3 in Lysosome and Melanosome Biogenesis
BLOC-3 在溶酶体和黑素体生物发生中的作用
- 批准号:
6706726 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 9.15万 - 项目类别:
Role of BLOC-3 in Lysosome and Melanosome Biogenesis
BLOC-3 在溶酶体和黑素体生物发生中的作用
- 批准号:
6929763 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 9.15万 - 项目类别:
Role of BLOC-3 in Lysosome and Melanosome Biogenesis
BLOC-3 在溶酶体和黑素体生物发生中的作用
- 批准号:
7105503 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 9.15万 - 项目类别: