Development of therapeutic RANKL vaccination approach against inflammatory alveolar-bone-destruction

开发针对炎症性牙槽骨破坏的治疗性 RANKL 疫苗接种方法

基本信息

批准号：
14370589
负责人：
AOKI Kazuhiro
金额：
$ 7.3万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

Receptor activator of NF-kB ligand (RANKL) is a membrane-bound cytokine, which plays an important role in osteoclast differentiation and activation. We established a novel therapeutic approach against pathological bone resorption using RANKL vaccine. Administration of RANKL vaccine induced a rapid anti-RANKL antibody induction in mice, and efficiently suppressed bone destruction in arthritis model mice, SKG mice established by Dr Shimon Sakaguchi (Kyoto Univ.), and bone loss in ovariectomized mice.The results of the studies reported here demonstrate that a therapeutic vaccine approach, targeting RANKL, is useful to inhibit bone destruction in pathological bone-loss conditions such as rheumatoid arthritis (RA) and osteoporosis. We could not show the effects of the vaccine on periodontal disease-model since we failed to establish the model. Although we could not make it this time, the effects of the vaccine on mice RA-model, a kind of the inflammatory bone destruction model, suggest the possibility for the inhibitory effects on bone destruction in periodontal disease.Compared with the use of other therapeutic recombinant proteins against pathological antigens such as monoclonal antibodies, soluble receptor or other antagonists, a vaccine needs smaller doses of protein to induce its affect. Once the immune response is established by vaccination, it is easily maintained by boosting with the vaccine. The underlying pathology of bone destruction is similar in bone-related diseases such as RA, periodontitis and bone metastasis. This RANKL vaccination would be a novel approach to any kind of pathological bone destruction.

NF-KB配体（RANKL）的受体激活剂是膜结合的细胞因子，在破骨细胞分化和激活中起重要作用。我们建立了一种使用RANKL疫苗来抵抗病理骨吸收的新型治疗方法。 RANKL疫苗的给药诱导了小鼠的快速抗晶型抗体诱导，并有效地抑制了关节炎模型小鼠的骨骼破坏，由Shimon Sakaguchi博士建立的SKG小鼠（Kyoto Univ。）（Kyoto Univ。）（Kyoto Univ。），以及在这里的骨骼损失，在这里报道了一项势力，该研究的结果是势利的，该研究的结果是有效的，是有效的，是有效的，是有效的，是有效的，是有效的，是有效的，是有效的，是有效的，是有效的，是有效的，是有效的，是有效的，是有效的。在病理骨质疾病中，例如类风湿关节炎（RA）和骨质疏松症。由于我们未能建立该模型，因此我们无法显示疫苗对牙周疾病模型的影响。尽管这次我们无法做到，但疫苗对炎症性骨骼破坏模型的小鼠RA-Model的影响表明，抑制对牙周病的抑制作用对牙周疾病的抑制作用可能对其他治疗性重组蛋白的使用，例如使用其他抗原抗体，或其他较小的抗体抗体，或其他替代抗体的抗体，或者其他剂量的抗药性，或者其他抗液抗体造成的效果，或者其他剂量的替代。引起其影响。一旦通过疫苗接种建立免疫反应，就可以通过疫苗来促进来维持它。骨骼破坏的潜在病理在与骨有关的疾病（如RA，牙周炎和骨转移）中相似。这种RANKL疫苗接种将是任何一种新型的病理骨破坏方法。