肺胞再生を目指した新規COPD治療薬としての肺胞幹細胞送達型経肺システムの構築

构建肺泡干细胞输送跨肺系统作为旨在肺泡再生的新型慢性阻塞性肺病治疗方法

基本信息

批准号：
24890257
负责人：
堀口道子
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-08-31 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、さまざまな有害ガス・微粒子・喫煙等が原因で発症する進行性の呼吸器系疾患である。2005年のWHOの報告によると、患者数は世界で8000万人、死亡者数は300万人にものぼり、世界の死亡原因の第4位となっている。COPD患者の肺末梢では広範囲な肺胞の不可逆的構造破壊が起こり慢性的かつ持続的に閉塞性換気傷害を呈する。これら肺胞の不可逆的破壊病変に対して根治的な治療薬は開発されておらず、対処療法のみにとどまっている。近年、障害を受けた組織の修復を目的として再生治療の重要性が高まり、COPDにおいても根治的治療法を確立するためには破壊された肺胞を再生させる再生治療法の確立が急務である。近年、ビタミンA活性体であるレチノイン酸(ATRA: All-trans Retinoic Acid)に肺胞を修復しCOPDを改善する効果が報告されている。そこで、本研究では、当研究室の開発した新規吸入システムを用いて、レチノイン酸送達システムを開発し肺組織を再生させる新規経肺製剤の開発を行った。その結果、我々はレチノイン酸を吸入製剤化する技術を開発し特許を出願し（特願　2012-280070）、肺胞再生治療用経肺製剤の構築に成功した。また、我々の確立したヒト肺胞上皮幹細胞の分化誘導評価系を用いて、２種類の新規肺胞上皮幹細胞分化誘導剤を発見し、レチノイン酸より有効性の高い肺胞再生薬物を発見した。更に、レチノイン酸や新たに発見した肺胞再生薬物の有効性および安全性について、COPDモデル動物で評価を実施し肺胞再生効果および安全性を確認した。これらCOPD再生医療の基盤研究が、疾患に苦しむ多くの患者さんを救う治療薬の開発へと発展することを目指し研究を継続する。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是由各种有害气体、细颗粒物、吸烟等引起的进行性呼吸道疾病。根据2005年世界卫生组织的报告，全球有8000万患者和300万人死亡，使其成为全球第四大死因。在慢性阻塞性肺病患者中，周围肺发生广泛的不可逆的肺泡结构破坏，导致慢性和持续性阻塞性通气损伤。对于这些不可逆的肺泡破坏性病变，目前还没有开发出根治性治疗药物，只能进行对症治疗。近年来，以修复受损组织为目的的再生疗法的重要性不断增加，为了建立COPD的根治性治疗方法，迫切需要建立一种使受损的肺泡再生的再生疗法。近年来，有报道维生素A的活性形式视黄酸（ATRA：All-trans Retinoic Acid）可以修复肺泡，改善慢性阻塞性肺病。因此，在这项研究中，我们使用我们实验室开发的新型吸入系统来开发视黄酸输送系统和再生肺组织的新型肺部制剂。因此，我们开发了一种将视黄酸制成吸入制剂的技术，并提交了专利申请（专利申请2012-280070），并成功构建了用于肺泡再生治疗的肺部制剂。此外，利用我们建立的人肺泡上皮干细胞分化诱导评价体系，我们发现了两种新的肺泡上皮干细胞分化诱导剂，并发现了一种比视黄酸更有效的肺泡再生药物。此外，在COPD模型动物中评估了视黄酸和新发现的肺泡再生药物的有效性和安全性，以确认肺泡再生效果和安全性。我们将继续我们的研究，旨在将这些关于慢性阻塞性肺病再生医学的基础研究发展为治疗药物的开发，以拯救许多患有该疾病的患者。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Rhythmic control of the ARF-MDM2 pathway by ATF4 underlines circadian accumulation of p53 in malignant cells

ATF4 对 ARF-MDM2 通路的节律控制强调了恶性细胞中 p53 的昼夜积累

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
Cancer Research
影响因子：
11.2
作者：
Yosuke Hisamatsu;Supratim Banerjee;M. B. Avinash;T. Govindaraju;Carsten Schmuck;Michiko Horiguchi
通讯作者：
Michiko Horiguchi

Rhythmic regulation of ARF-MDM2 pathway by ATF4 underlies circadian accumulation of p53 protein in malignant tumor cells

ATF4 对 ARF-MDM2 通路的节律性调节是恶性肿瘤细胞中 p53 蛋白昼夜节律积累的基础