変形性関節症に対する運動療法から迫るマクロファージを介した軟骨保護作用の解明

阐明巨噬细胞介导的运动疗法对骨关节炎的软骨保护作用

基本信息

批准号：
22K21209
负责人：
岡優一郎
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Saitama Prefectural University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21209/
关键词：
変形性膝関節症トレッドミル運動運動療法マクロファージ

项目摘要

変形性関節症は関節軟骨変性が主病変であるが、関節軟骨は無神経・無血管であるため、一度損傷すると元の状態に戻らない不可逆的組織である。そのため、いかに状態を悪化させないかに治療の焦点が当てられてきた。トレッドミル運動は軟骨変性を遅延させると報告されているが、その要因については十分に理解されていない。本研究計画では、変形性関節症に対する運動療法がM2マクロファージを介して軟骨保護に作用するメカニズムを解明することを目的とする。これまで我々は変形性関節症モデルマウスに対してトレッドミル運動を実施すると、軟骨変性の抑制と同時に関節内の炎症抑制に貢献するM2マクロファージが増加することを確認した。他分野の研究において、M2マクロファージが組織修復に関与するといった報告から、変形性関節症の軟骨保護についても炎症状態の調節だけでなく、M2マクロファージからの液性因子が直接的に軟骨保護に貢献すると仮説を立てた。そこで本研究計画では、関節内のM2マクロファージを特異的阻害薬によって減少させた状態で運動を行い、軟骨保護作用の阻害効果を確認し、M2マクロファージの必要性を確認する。その後M2マクロファージと軟骨細胞の培養実験から軟骨保護に関与するシグナルを解明する。

骨关节炎主要是关节软骨的病变变性，但由于关节软骨不敏感且尸体疾病，因此它是一种不可逆转的组织，一旦损坏就无法恢复其原始状态。因此，治疗集中在如何防止病情恶化上。据报道，跑步机运动延迟了软骨变性，但导致的因素尚未完全理解。该研究计划旨在阐明骨关节炎运动治疗的机制，从而通过M2巨噬细胞影响软骨保护。迄今为止，我们已经证实，骨关节炎模型小鼠的跑步机运动增加了有助于抑制软骨变性和抑制关节内炎症的M2巨噬细胞的数量。在其他研究中，关于组织修复涉及的M2巨噬细胞的报道假设，在保护骨关节炎的软骨时，来自M2巨噬细胞的体液因子直接有助于软骨保护，而不仅仅是调节炎症状态。因此，在本研究计划中，进行运动是在用特定抑制剂减少关节中的M2巨噬细胞的同时进行的，从而证实了软骨保护和确认对M2巨噬细胞的需求的抑制作用。然后，将从M2巨噬细胞和软骨细胞的培养实验中阐明涉及软骨保护的信号。