ヒトの熱放散反応に対するTRPV3チャネルの役割検討ー熱中症予防策の確立に向けてー

探讨TRPV3通道在人体散热反应中的作用 - 为制定防暑措施而努力 -

基本信息

批准号：
22K21198
负责人：
加治木政伸
金额：
$ 1.83万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、TRPV3チャネルのアゴニスト・アンタゴニストの選定・濃度決定に関する実験を主に実施した。当初アゴニストの候補に挙げていた2-APBを皮内マイクロダイアリシス法を用いて皮下に投与したものの皮膚血管拡張は起こらなかった。そのため、違うアゴニストを選定する必要が生じた。先行研究を参考にいくつかのアゴニスト候補を用いた実験を行った結果、カルバクロール（オレガノの成分）を皮膚に塗布することで皮膚血管拡張が起こることを確認した。ヒトの皮膚にカルバクロールを塗布することでTRPV3チャネル由来の痒みを誘発することは既に分かっていた。また、マウスにカルバクロールを投与することでTRPV3チャネル由来の血管拡張が起こることも先行研究で明らかとされていたものの、ヒトの皮膚血管拡張へのTRPV3チャネルの関与は不明であった。本研究において、ヒトのTRPV3チャネルの活性化によって皮膚血管拡張が起こる可能性を初めて示すことができた。また、カルバクロールを皮膚に塗布することによって皮膚血管拡張が起こるメカニズムを同時に調査し、一酸化窒素合成酵素、シクロオキシゲナーゼ、カリウムチャネルが関与していることを示唆した。この実験に関連する研究を2022年度の日本体力医学会大会で発表した（ポスター発表）。その後、TRPV3チャネルアンタゴニストの選定と濃度決定を進め、アンタゴニストであるTRPV3 74aを投与しながらカルバクロールを塗布することで、カルバクロール塗布による皮膚血管拡張が抑制されるかを検討している（現在進行中）。

今年我们主要进行TRPV3通道激动剂和拮抗剂的筛选和浓度测定实验。尽管最初提出作为候选激动剂的2-APB是通过皮内微透析进行皮下给药，但没有发生皮肤血管舒张。因此，有必要选择不同的激动剂。根据之前的研究，使用几种候选激动剂进行实验，结果证实，将香芹酚（牛至的成分）涂抹在皮肤上会引起皮肤血管舒张。众所周知，将香芹酚涂在人体皮肤上会引起TRPV3通道引起的瘙痒。此外，虽然之前的研究表明，给小鼠服用香芹酚会引起TRPV3通道的血管舒张，但TRPV3通道在人类皮肤血管舒张中的参与尚不清楚。在这项研究中，我们首次证明人类 TRPV3 通道的激活可以引起皮肤血管舒张。我们还同时研究了香芹酚涂抹在皮肤上时发生皮肤血管舒张的机制，并表明一氧化氮合酶、环氧合酶和钾通道参与其中。我们在 2022 年日本体适能医学会会议（海报展示）上展示了与该实验相关的研究。之后，我们进行了TRPV3通道拮抗剂的选择和浓度测定，并正在研究在施用拮抗剂TRPV3 74a的同时施用香芹酚是否会抑制香芹酚施用引起的皮肤血管舒张（目前正在进行中）。