抗てんかん薬の常用は全静脈麻酔での遊離型静脈麻酔薬の薬物動態に影響を及ぼすか？

长期使用抗癫痫药物是否会影响全静脉麻醉期间免费静脉麻醉药的药代动力学？

• 批准号: 22K21039
• 负责人: 中納 麻衣
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21039/
• 关键词: 薬物相互作用; プロポフォール; 抗てんかん薬; タンパク結合

知的障害のある歯科患者に対して、行動調整を目的にしばしば麻酔管理下での歯科治療が選択されている。また、知的障害のある患者はてんかんの合併が多く、抗てんかん薬(AED)内服患者に対して麻酔管理を実施する機会が多い。しかし、AED内服患者の麻酔管理においてプロポフォールによる麻酔からの覚醒遅延が問題となっている。そのメカニズムは解明されていないが、本申請者の研究室でのin vitro研究では、AEDの混入によって血清蛋白からのプロポフォールの遊離が増加し、遊離型プロポフォール濃度が上昇することが証明されている。そこで本研究は、実際の患者においてAED内服が遊離型プロポフォールの薬物動態にどのように影響し、プロポフォールの麻酔効果とどのように関連しているかを解明することを目的に、倫理審査委員会の承認を得て行われた。全身麻酔下で歯科治療を予定された患者で、適応基準に合致し、研究参加に同意が得られた患者を内服薬の内容により、AED内服歯科患者（AED群）およびAED非内服歯科患者（対照群）に分けてプロポフォールによる全静脈麻酔が行われた。歯科処置終了後、プロポフォールを中止した時点と気管チューブを抜管した時点（覚醒時）で静脈血を採取した。さらに、覚醒時間、各時点でのBispectral Index（BIS）値が記録された。今後、採取された血液サンプル中のプロポフォール濃度および遊離型プロポフォール濃度を高速液体クロマトグラフィーで測定し、プロポフォール濃度、遊離型プロポフォール濃度、覚醒時間、Bispectral Index（BIS）値についてAED群と対照群で比較し、AEDの内服がプロポフォール濃度、遊離型プロポフォール、プロポフォールの薬物動態、およびプロポフォールの麻酔効果に及ぼす影響を検討する。

对于智障牙科患者，出于行为调整的目的，常选择麻醉下牙科治疗。此外，智力障碍患者常常患有癫痫，对于正在服用抗癫痫药物（AED）的患者有很多机会进行麻醉。然而，在口服AEDs患者的麻醉管理中，异丙酚引起的麻醉苏醒延迟成为一个问题。尽管机制尚不清楚，但申请人实验室的体外研究表明，AED 污染会增加血清蛋白中丙泊酚的释放，并增加游离丙泊酚浓度。因此，本研究旨在阐明口服 AED 给药如何影响实际患者中游离丙泊酚的药代动力学，以及它与丙泊酚的麻醉效果有何关系。计划在全身麻醉下进行牙科治疗、符合资格标准并同意参与研究的患者被分为接受 AED 的牙科患者（AED 组）和不接受 AED 的牙科患者（对照组），并进行异丙酚全静脉麻醉。两组。牙科手术后，当停用异丙酚和拔出气管插管时（醒来时）收集静脉血。此外，还记录了每个时间点的清醒时间和脑电双频指数（BIS）值。今后，我们将利用高效液相色谱法测定采集的血样中的丙泊酚浓度和游离丙泊酚浓度，并比较不同样本之间的丙泊酚浓度、游离丙泊酚浓度、苏醒时间和脑电双频指数（BIS）值。 AED组和对照组将考察口服AED给药对丙泊酚浓度、游离丙泊酚、丙泊酚药代动力学以及丙泊酚麻醉效果的影响。