歯の移動における骨免疫機能を制御する因子の解明

阐明牙齿移动过程中控制骨免疫功能的因素

基本信息

批准号：
22K21048
负责人：
中村純基
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21048/
关键词：
歯根膜細胞骨免疫 LRP1 歯の移動歯周組織代謝

项目摘要

本研究は、新たな歯科矯正法の開発を最終目標として、歯周組織代謝および歯の移動を調節する因子を明らかにし、その作用機序を解明することを目的としている。本研究では、この候補因子として、low density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1)に着目して実験を進めている。令和４年度では、マウスの上・下顎臼歯から歯根膜細胞を採取し、間葉系幹細胞として考えられているleptin receptor（Lepr）の抗体を用いて、磁気細胞分離システムによってLepr陽性細胞とLepr陰性細胞を分離した。Lepr陽性細胞の幹細胞性を検討するため、間葉系幹細胞マーカー（CD29, CD44, CD73, CD105, CD106, CD146など）の発現および多分化能（骨芽細胞分化、脂肪細胞分化）を調べた。Lepr陽性細胞は、Lepr陰性細胞に比べて、ほとんどの間葉系幹細胞マーカーの発現が高く、骨芽細胞分化能と脂肪細胞分化能も高いという結果が得られた。これらの結果は、Lepr陽性細胞が間葉系幹細胞の特徴をもつことを示唆している。また、マウス上顎第１臼歯を抜歯した後、抜歯痕の修復過程を免疫組織化学的評価によって観察すると、抜歯３日目にLRP1陽性細胞が出現し、５日目の幼弱な骨組織周囲にもLRP1陽性細胞が認められた。培養した歯根膜細胞からLepr陽性細胞を分離し、LRP1タンパク発現を調べると、Lepr陰性細胞よりも高いLRP1の発現が認められた。これらの結果から、抜歯窩修復に寄与するLepr陽性細胞は、間葉系幹細胞の特徴を有し、LRP1を発現することが明らかになった。

本研究的目的是阐明调节牙周组织代谢和牙齿移动的因素，并阐明其作用机制，最终目标是开发一种新的正畸方法。在本研究中，我们将低密度脂蛋白受体相关蛋白 1 (LRP1) 作为候选因子。 2020财年，从小鼠的上下磨牙采集了牙周膜细胞，并使用瘦素受体（Lepr）的抗体（被认为是间充质干细胞），利用磁性细胞分离系统分离出Lepr阳性的细胞。分离细胞和Lepr 细胞。为了检查Lepr阳性细胞的干性，我们检查了间充质干细胞标志物（CD29、CD44、CD73、CD105、CD106、CD146等）和多能性（成骨细胞分化、脂肪细胞分化）的表达。结果显示，Lepr阳性细胞比Lepr阴性细胞表达更高水平的大多数间充质干细胞标志物，并且具有更高的成骨细胞分化和脂肪细胞分化潜力。这些结果表明Lepr阳性细胞具有间充质干细胞的特征。另外，在拔除小鼠上颌第一磨牙后，通过免疫组织化学评价观察拔牙疤痕的修复过程时，在拔牙第3天就出现了LRP1阳性细胞，幼鼠周围也出现了LRP1阳性细胞。第5天的骨组织中也观察到LRP1阳性细胞。当从培养的牙周膜细胞中分离出Lepr阳性细胞并检查LRP1蛋白表达时，观察到比Lepr阴性细胞更高的LRP1表达。这些结果表明，有助于拔牙槽修复的Lepr阳性细胞具有间充质干细胞的特征并表达LRP1。