SP-1賦活化歯肉幹細胞由来エクソソームによるアデノシン代謝を標的とした炎症制御

SP-1激活的牙龈干细胞衍生的外泌体靶向腺苷代谢的炎症控制

• 批准号: 22K21041
• 负责人: 渡邊 ゆかり
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21041/
• 关键词: 歯肉幹細胞; エクソソーム; SP-1; アデノシン; マクロファージ; 炎症制御

慢性炎症疾患である歯周炎の発症・進行と創傷治癒には、歯周組織に浸潤したマクロファージの機能が深く関わっている。マクロファージはその働きにより、炎症型（M1）および炎症の収束と組織再生を担う修復型（M2）の2種類に大別される。歯周組織破壊には主に炎症性（M1）マクロファージが関与する一方で、歯周組織再生の成功には、修復型（M2）マクロファージの誘導が不可欠であるとされる.申請者のグループは先行研究で、歯肉幹細胞(GMSC)由来エクソソームによる修復型(M2)マクロファージ誘導を介した歯周炎抑制効果を報告した。一方、M2マクロファージはアデノシン三リン酸（ATP）から細胞膜酵素CD39/CD73の働きで産生されるアデノシンにより誘導される。近年、幹細胞を炎症刺激することによるネガティブフィードバック機構により、その抗炎症能が増強することが報告されている。そこで申請者が検証を行った結果、TNF-α/IFN-αによる共刺激が最もエクソソームでのCD73発現を誘導することを確認し、TNF-α/IFN-α共刺激GMSC由来エクソソームは含有CD73/CD5Lの促進を介して相乗的にM2マクロファージ誘導能を増強することを発見した。さらに、転写因子であるSP-1がCD39/CD73両分子の発現制御を行うことに着目し、GMSCへのSP-1活性化によるエクソソーム含有CD39/CD73発現亢進を介して、更に効率的なM2マクロファージ誘導増強効果を得ることを目的として研究を進めている。

渗透牙周组织的巨噬细胞深深地参与了牙周炎的发育和进展，这是一种慢性炎症性疾病和伤口的愈合。巨噬细胞可以广泛分为两种类型：炎症（M1），炎症收敛和恢复类型（M2），这是负责组织再生的。尽管菠菜（M1）巨噬细胞主要参与牙周组织的破坏，但牙周组织的成功对于修复类型（M2）巨噬细胞是必不可少的。通过可牙龈干细胞（GMSC）外泌体。另一方面，通过细胞膜CD39/CD73的功能，由腺苷三磷酸（ATP）产生的腺苷诱导M2巨噬细胞。近年来，据报道，通过刺激干细胞的负反馈机制提高了其抗炎能力。因此，由于申请人的验证，可以证实，TNF-α/IFN-α的共刺激诱导大多数外泌体中的CD73表达，而TNF-α/IFN-α衍生的GMSC衍生的外泌体包含CD73。此外，重点是转录因子SP-1，以控制CD39/CD73分子的表达控制，并通过增强含有CD39/CD73的外泌体的更有效的M2，这是由于GMSC激活了SP-1。为了获得巨噬细胞指导的增强效应。

项目成果

バイオ3Dプリンターを用いた、間葉系幹細胞からの骨様立法構造物作製への挑戦

使用生物 3D 打印机从间充质干细胞创建骨样立方结构的挑战

• 发表时间: 2022
• 作者: 豊田真顕;梶岡俊一;福田隆男;渡辺ゆかり;林千華子;川上賢太郎;中尾雄紀;四本かれん;大和寛明;讃井彰一;西村英紀
• 通讯作者: 西村英紀

ヒト歯髄細胞由来マイクロベジクル含有PKRを標的とした歯髄鎮静薬および歯内・歯周病変モデルの作成に向けて

致力于创建针对含有源自人牙髓细胞的微泡的 PKR 的牙髓镇静剂和牙髓/牙周病变模型

• 发表时间: 2022
• 作者: 川上賢太郎;渡邊ゆかり;林千華子;豊田真顕;新城尊徳;讃井彰一;福田隆男;西村英紀
• 通讯作者: 西村英紀

miR-1260b inhibits periodontal bone loss by targeting ATF6β

miR-1260b 通过靶向 ATF6β 抑制牙周骨丢失

• 发表时间: 2022
• 作者: Hayashi C;Kawakami K;Toyoda M;Watanabe Y;Nakao Y;Yotsumoto K;Yamato H;Shinjo T;Sanui T;Fukuda T;Nishimura F.
• 通讯作者: Nishimura F.

Fabrication of stem cell-based scaffold-free bone-like 3D structures.

制造基于干细胞的无支架骨样 3D 结构。

• 发表时间: 2022
• 作者: Toyoda M;Kajioka S;Fujimoto R;Hayashi C;Kawakami K;Watanabe Y;Nakao Y;Yotsumoto K;Sanui T;Fukuda T;Nakayama K;Nishimura. F.
• 通讯作者: Nishimura. F.

miR-1260b inhibits periodontal bone loss by targeting ATF6β mediated regulation of ER stress.

• DOI: 10.3389/fcell.2022.1061216
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in cell and developmental biology
• 影响因子: 5.5