歯の再生を目指したスーパーエンハンサーの同定と機能解析

牙齿再生超级促进剂的鉴定及功能分析

• 批准号: 22K21033
• 负责人: 黒厚子 璃佳
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21033/
• 关键词: スーパーエンハンサー; 線維芽細胞; ダイレクトリプログラミング法; 再生医療

本研究は、創傷治癒ではたらく線維芽細胞と間葉系幹細胞（MSC）の関係を明らかにし、特に細胞分化の鍵を握るスーパーエンハンサーに着目した新規組織再生法の開発を行うことが目的である。象牙芽細胞やエナメル芽細胞への分化の鍵を握るスーパーエンハンサーを解明することができれば、幹細胞を採取または調達する必要がなくなり、歯髄中の間葉系幹細胞の希少性など再生医療の多くの問題点を一気に解決し、歯の再生医療において飛躍的な進歩が期待できると考えている。これまで、歯髄由来間葉系幹細胞が組織の恒常性、組織再生に重要な役割を担っている線維芽細胞増殖因子２（FGF2）と炎症性サイトカインの発現について解析を行い、FGF2が多様な炎症性サイトカインの発現を変化させることを明らかにしてきた。そこで本年度は、組織の損傷や破壊に伴う創傷治癒過程における線維芽細胞とMSCの相互作用についての解析を進めるべく、特に静止線維芽細胞から活性線維芽細胞への分化メカニズムについて、実際どのような細胞変化が生じているのかに着目し、また創傷治癒の複雑なプロセスの中で、個々の細胞にどのような変化が起き、細胞の運命が決定されるのかについて分子生物学的解析を行うこととした。本年度で実際に進捗できた事項としては、スーパーエンハンサーとしての振る舞う可能性のある候補因子を検索し、その遺伝子ファミリーについて歯髄由来間葉細胞や歯原性上皮細胞および各臓器での発現をPCR法にて解析を行った。

这项研究的目的是阐明在伤口愈合中发挥作用的成纤维细胞和间充质干细胞（MSC）之间的关系，并开发一种专注于超级增强剂的新组织再生方法，超级增强剂是细胞分化的关键。如果我们能够阐明掌握分化成成牙质细胞和成釉细胞关键的超级增强子，就不需要收集或获取干细胞，再生医学中的许多问题，例如牙髓中间充质干细胞的稀缺性，都可以解决。我们相信这个问题可以一次性解决，并且我们可以期待牙科再生医学的巨大进步。我们之前分析了在组织稳态和组织再生中起重要作用的成纤维细胞生长因子2（FGF2）的表达，以及牙髓源性间充质干细胞中炎症细胞因子的表达变化。 。因此，今年，为了推进对伴随组织损伤和破坏的伤口愈合过程中成纤维细胞和间充质干细胞之间的相互作用的分析，我们将特别研究从静止成纤维细胞到活跃成纤维细胞的实际分化机制是否发生细胞变化。正在发生，并对单个细胞发生的变化进行分子生物学分析，并在伤口愈合的复杂过程中确定细胞的命运等等。今年我们真正能够完成的是寻找可能充当超级增强子的候选因子，并使用 PCR 来确定该基因家族在牙髓来源的间充质细胞、牙源性上皮细胞和各种器官中的表达。进行了分析。