歯胚発生におけるHippo-YAP/TAZシグナル伝達経路関連遺伝子の機能解析

牙胚发育过程中Hippo-YAP/TAZ信号通路相关基因的功能分析

• 批准号: 22K21007
• 负责人: 仁木 佑紀
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21007/
• 关键词: 歯胚発生; Hippo-Yap/Tazシグナル伝達経路; Tead1; Hippo-Yap/Taz シグナル伝達経路

Hippo-Yap/Tazシグナル伝達経路は、Tead/Tefファミリー転写因子を介して細胞増殖を調節することによって、様々な組織や器官の大きさを制御することが知られている。本シグナル制御機構の異常はがんの発症や悪性化のみならず、歯胚の発生異常を惹起することが最近報告され注目を集めており、申請者らはHippo-Yap/Tazシグナル伝達経路下流の転写因子Transcriptional enhanced associate domain family member 1 (Tead1)のマウス臼歯歯胚発生における発現様相に関する報告を行なってきた。その機能に関しては未だ不明な点が多いため、歯胚の器官培養系においてTead1のノックダウンを行い、歯胚発生過程におけるTead1の機能を解明することが本研究の目的である。本年度は、環境要因との因果関係に関する検討を行なった。当分野の疫学研究では、母親の妊娠中の喫煙と子どもの永久歯欠損の発症の関連性を報告しており、本研究では、ニコチンや低酸素状態など環境の変化により、Hippo-Yap/Tazシグナル伝達経路関連遺伝子の発現に変化が見られるか否かに関して明らかにしたいと考えている。現在、低酸素環境下において歯胚の器官培養を行い、予備実験として低酸素環境の酸素濃度と作用時間を検討した上で、低酸素状態が歯胚の大きさや形態に与える影響の解析、遺伝子およびタンパクの発現様相の解析を行なっている。

已知 Hippo-Yap/Taz 信号通路通过 Tead/Tef 家族转录因子调节细胞增殖来控制各种组织和器官的大小。最近有报道称，这种信号控制机制的异常不仅会导致癌症的发生和恶性，还会导致牙胚的发育异常，并且我们报道了转录因子转录增强相关域家族成员的表达，引起了人们的关注。小鼠磨牙牙胚发育过程中的 1 (Tead1)。由于其功能仍存在许多未知数，本研究的目的是在牙胚器官培养系统中敲除Tead1，并阐明Tead1在牙胚发育过程中的功能。今年，我们调查了与环境因素的因果关系。我们领域的流行病学研究报告了母亲在怀孕期间吸烟与儿童恒牙脱落之间的关系，我们想澄清与传播途径相关的基因表达是否存在任何变化。目前，我们正在缺氧环境下进行牙胚的器官培养，检测缺氧环境中的氧气浓度和作用时间作为初步实验，分析缺氧条件对牙胚大小和形态的影响并进行分析。蛋白质表达模式。

项目成果

Analysis of SOD3 expression patterns under hypoxia during tooth development in mice

小鼠牙齿发育过程中缺氧条件下SOD3表达模式分析

• 发表时间: 2023
• 作者: Lu Y;Kobayashi Y;Niki Y;Moriyama K
• 通讯作者: Moriyama K