歯周病による心疾患発症にβアドレナリン受容体シグナルは寄与するか?

β-肾上腺素能受体信号传导是否会导致牙周病引起的心脏病的发生?

基本信息

  • 批准号:
    22K21003
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-08-31 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

【目的】歯周病は死亡原因第2位の虚血性心疾患の発症に関与していることが数多く報告されている。研究代表者は、歯周病原細菌Porphyromonas gingivalis由来の内毒素(PG-LPS)を持続投与する方法で作成した歯周病マウスモデルの解析より、PG-LPSの持続投与は心機能低下、心臓リモデリング(線維化、アポトーシス)促進、βアドレナリン受容体(β-AR) の下流の分子(カルモデュリンキナーゼII)のリン酸化作用があることを報告した。以上の結果をもとに、本研究では「歯周病により誘導される心筋の機能不全にβ-ARシグナルの持続的な活性化が重要である」という仮説をたてその検証を行う。【材料・方法】雄8週令の野生型マウス(C57BL/6)を用いて、コントロール群、PG-LPS(0.8 mg/kg/day)を7日間皮下投与を行う。PG-LPS投与群、β-AR遮断薬(Pro:プロプラノロール)投与群(1000mg/kg:給水ボトルより経口投与)、PG-LPS+Pro 併用投与群の4群を作成し、投与開始1週間後に心エコー測定、実験終了後心臓を摘出し組織学的・分子生物学的解析(ウェスタンブロッティング法)を行った。【結果】心エコーによる左室収縮能(LVEF:左室駆出率・FS:左室内径短縮率)はControl群に比較してLPS投与群では有意に低下したが、Pro併用群では、その低下が有意に抑制されていた。マッソントリクローム染色による線維化領域の割合はControl群に比較してLPS投与群で有意に高値を示したがPro併用群では、その上昇が有意に抑制されていた。線維化タンパクα-SMAの発現量も同様の結果を示した。【考察】PG-LPSの慢性投与による心筋リモデリングは、LPS投与に伴う心筋βアドレナリン受容体刺激で誘導される心筋細胞死と置換性線維化に起因することが示唆された。
[目的]据广泛报道,牙周病与缺血性心脏病的发生有关,而缺血性心脏病是第二大死因。主要研究者对通过持续给予来自牙周病原菌牙龈卟啉单胞菌的内毒素(PG-LPS)建立的牙周病小鼠模型进行分析,发现持续给予PG-LPS与心功能下降和心功能不全有关。据报道,它促进建模(纤维化、细胞凋亡)并磷酸化 β-肾上腺素能受体(β-AR)下游的分子(钙调蛋白激酶 II)。基于上述结果,本研究推测“β-AR信号的持续激活对于牙周病引起的心肌功能障碍很重要”,并将对此进行验证。 [材料/方法] 对于对照组,将PG-LPS(0.8mg/kg/天)皮下给予8周龄雄性野生型小鼠(C57BL/6),持续7天。分为四组:PG-LPS给药组、β-AR阻滞剂(Pro:普萘洛尔)给药组(1000mg/kg:从水瓶中口服给药)、PG-LPS+Pro联合给药组,并在给药后1周超声心动图测量和实验后,取出心脏并进行组织学和分子生物学分析(蛋白质印迹)。 [结果]通过超声心动图测定的左心室收缩功能(LVEF:左心室射血分数,FS:左心室直径缩短分数)与对照组相比,LPS给药组显着下降,但Pro联合组的下降幅度更大。明显受到抑制。通过Masson三色染色测量的纤维化面积百分比在LPS给药组中显着高于对照组,但这种增加在Pro组合组中被显着抑制。纤维化蛋白α-SMA的表达水平也显示出类似的结果。 [讨论] 长期给予PG-LPS引起的心肌重塑被认为是由LPS给予相关的心肌β-肾上腺素受体刺激引起的心肌细胞死亡和替代性纤维化引起的。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Porphromonas gingivalis 由来 LPS の慢性投与下における心疾患発症過程には TLR4-NOX4 シグナルが重要である。
TLR4-NOX4 信号传导在长期施用源自牙龈卟啉单胞菌的 LPS 的情况下对心脏病的发展至关重要。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松尾一朗 吹田憲治;早川佳男;伊藤愛子;石川美佐緒;成山明具美;大貫芳樹;五味一博;奥村 敏
  • 通讯作者:
    奥村 敏
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