脂肪組織由来間葉系幹細胞由来順化培養液の角結膜上皮創傷治癒促進メカニズムの解明

阐明脂肪组织来源的间充质干细胞来源的条件培养基促进角膜和结膜上皮伤口愈合的机制

• 批准号: 22K20980
• 负责人: 三浦 真里亜
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20980/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 創傷治癒; 角膜上皮; 難治性角結膜上皮障害; 生理活性物質; 発現変動遺伝子; 順化培養液; 脂肪組織由来間葉系幹細胞

難治性角結膜上皮障害は、移植片対宿主病、角膜移植、シェーグレン症候群や重症ドライアイ等により生じ、疼痛・視力低下・感染性角膜炎・角膜穿孔等を引き起こす。この障害に対する治療は点眼療法が中心となっているが、既存の治療では奏効しない症例が20万例以上存在するため、これまでとは異なる新たなアプローチによる点眼薬の開発が必要である。そこで、申請者は生理活性物質を多く含む脂肪組織由来の間葉系幹細胞由来順化培養液に着目し、難治性角結膜上皮障害の治癒を促進できる分子メカニズムを特定する。具体的には、マウス角膜上皮創傷モデルならびに培養ヒト角膜上皮創傷モデルに対して、脂肪組織由来の間葉系幹細胞由来順化培養液を投与し、角結膜上皮障害治癒促進に関わる増殖・分化・炎症を制御する生理活性物質や発現変動遺伝子を特定する。これにより、新しい治療法の早期の臨床現場導入に向けたエビデンスを固める。2022年度は、脂肪組織由来の間葉系幹細胞由来順化培養液点眼、多血小板血漿点眼、血清点眼を作製し、プロトコル化した。また、正常ヒト角膜上皮細胞を用いた創傷治癒実験を行い、多血小板血漿点眼、血清点眼、PBSと比較し、脂肪組織由来の間葉系幹細胞由来順化培養液点眼の創傷治癒の有意な促進を確認した。

顽固性的角膜结膜上皮疾病是由于移植物抗宿主疾病，角膜移植，Sjogren综合征，严重的干眼症等引起的，并导致疼痛，视力减少，感染性角膜炎和角膜穿孔。尽管眼滴是对这种疾病的主要治疗方法，但有超过200,000例对现有治疗的反应，因此有必要使用与以前不同的新方法发展眼滴。因此，申请人将专注于源自含有大量生理活性物质的脂肪组织衍生的间充质干细胞的适应性培养物，并鉴定可以促进耐火性角膜结膜上皮疾病的分子机制。具体而言，对于小鼠角膜上皮伤口模型和培养的人角膜上皮伤口模型，将源自脂肪组织的培养基施加到间质干细胞上，并鉴定控制生理活性的物质和基因，这些物质和基因控制了促进核能损害的生理性，差异和炎症涉及促进疾病损害的疾病和基因上的疾病造成的疾病和基因上的疾病。这将巩固在临床环境中早期引入新治疗的证据。在2022财年，从脂肪组织衍生的间充质干细胞，富含血小板的血浆滴和血清滴剂中制备并制成的方案中的培养液滴。此外，使用正常的人角膜上皮细胞进行了伤口愈合实验，并与富含血小板的血浆眼滴，血清眼滴和PBS进行了比较，我们证实，在从脂肪组织中得出的适应性培养液滴中，伤口愈合得到了显着促进。