新規全身麻酔薬レミマゾラムが人工心肺後の脳内神経炎症に及ぼす影響の解明

阐明新型全身麻醉药瑞马唑仑对体外循环术后脑内神经炎症的影响

• 批准号: 22K20947
• 负责人: 高橋 可南子
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20947/
• 关键词: レミマゾラム; 脳内炎症; ミクログリア; 人工心肺; 術後せん妄; 脳内神経炎症

人工心肺を用いた心臓手術では術後せん妄が死亡率や医療費の増加をもたらすことがわかっており，その発症機序として脳内炎症の関与が注目されている．レミマゾラムは，本邦で2020年より使用可能となった新しい全身麻酔薬であり覚醒が早く，循環抑制作用も少ないとされ，心臓手術における新たな麻酔薬として期待されている．しかし，人工心肺ストレスによって惹起される，脳内神経炎症に対するレミマゾラムを含む全身麻酔薬の影響は未知である．本研究では，人工心肺モデルラットを 用いて心臓手術におけるレミマゾラム使用の妥当性を，脳内神経炎症，術後せん妄への影響の観点から検証する.まず，人工心肺モデルラットで，我々の研究チームで通常行っているセボフルランでの吸入麻酔薬において，脳内炎症が惹起されるかを検討した．Wistarラット（10-14週齢，雄）をSham手術と人工心肺手術群に振り分け，人工心肺手術では全身麻酔下に右外頸静脈アプローチによる右房脱血，左大腿動脈送血により行い，Sham手術は同部位の血管処理のみ行った.人工心肺手術群では人工心肺回路による体外循環120分ののち，すぐにホルマリン固定を行い摘出した脳と，人工心肺を終了し再灌流時間を4時間とった後の脳での脳内炎症も比較することとした．現在，海馬におけるミクログリアの活性化をみるため蛍光免疫染色の標本を作製している．デジタル画像解析ソフトを用いて蛍光免疫染色で染色された活性化ミクログリアを定量評価する．

众所周知，术后谵妄会增加体外循环心脏手术期间的死亡率和医疗费用，而脑内炎症的参与作为其发病机制引起了人们的关注。瑞马唑仑是一种新型全身麻醉剂，自2020年起在日本上市，据称可引起快速苏醒，且循环抑制作用较小，有望成为心脏手术的新型麻醉剂。然而，全身麻醉药（包括瑞马唑仑）对体外循环应激引起的脑内神经炎症的影响尚不清楚。在本研究中，我们将使用体外循环模型大鼠，从其对脑内神经炎症和术后谵妄的影响的角度来验证瑞马唑仑在心脏手术中的有效性。一种常用的吸入麻醉剂，会引起脑内炎症。 Wistar大鼠(10-14周龄，雄性)分为Sham手术组和体外循环手术组，体外循环手术采用右颈外静脉入路右心房放血、左股动脉输血、Sham全麻下进行。手术涉及同一区域的血液。体外循环手术组仅进行管处理，利用体外循环回路120分钟后立即将脑固定在福尔马林中，并在体外循环完成后再灌注4小时后取出脑。我们还比较了脑内炎症。我们目前正在准备荧光免疫染色样本，以检查海马中的小胶质细胞活化情况。使用数字图像分析软件对荧光免疫染色染色的活化小胶质细胞进行定量评估。