変形性関節症におけるC10orf10/DEPPの機能解析と治療応用

C10orf10/DEPP在骨关节炎中的功能分析及治疗应用

• 批准号: 22K20944
• 负责人: 桑原 正成
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20944/
• 关键词: 変形性関節症; C10orf10/DEPP; オートファジー; ミトコンドリア

変形性関節症（OA）は筋骨格系領域における代表的な加齢性疾患であり、高齢社会における我々の健康寿命に大きな悪影響を与えているが、未だにその疾患修飾治療薬は開発されていない。そこで本研究は、C10orf10/Decidual protein induced by progesterone(DEPP)という因子に着目し、その詳細な分子メカニズムを検証し、未だに存在しないOA疾患修飾治療薬の開発を推し進めることを目的としている。今年度は本研究の目的を達成するために、①OAの病態形成において、どの病期にC10orf10/DEPPの関与するか？、また②C10orf10/DEPPは軟骨細胞においてどの細胞内シグナル経路に関与するか？という疑問に対して、研究を進めている。具体的には、①に対してはさまざまな変形性関節症病期のヒトおよびマウス軟骨組織を用いて、C10orf10/DEPPの免疫染色を行う予定で、②に対しては野生型マウスとC10orf10/DEPPノックアウトマウスの軟骨組織からRNAおよびタンパクを抽出し、トランスクリプトーム解析やプロテオーム解析などの網羅解析を行う予定である。先行研究にてC10orf10/DEPPは軟骨細胞の選択的AutophagyであるMitophagyを活性化させること、またそのノックアウトマウスはOA誘導で重度の軟骨変性をきたすことを証明しており、①に関しては、正常および初期OA軟骨組織に発現し、病期の進行とともに発現量が低下するのではないか、②に関してはMitophagy活性化シグナルに関わる因子との相互関係があるのではないかと予想している。現在はヒトおよびマウスの軟骨組織サンプル収集を行っている段階である。

变形的骨关节炎（OA）是肌肉区域的典型衰老疾病，对我们在衰老社会中的健康预期寿命产生了重大不利影响，但尚未发展出疾病。因此，这项研究的目的是关注孕酮（DEPP）诱导的称为C10ORF10/deciDual蛋白的因素，验证详细的分子机制，并促进尚未存在的OA疾病修饰剂的发展。为了实现今年的这项研究的目的，OA形成的C10ORF10/深度将涉及哪个EA阶段？ ，C10ORF10/DEPP参与软骨细胞哪种细胞信号途径？我们正在对这个问题进行研究。具体而言，计划使用各种变形关节炎的人和小鼠软骨组织来实施C10orf10/depp。敲除小鼠，将进行转录组和纯象分析的分析。在研究中，C10ORF10/DEPP被证明激活了软骨细胞的选择性自噬，而敲除小鼠证明OA会导致严重的软骨变性，并且预计在初始的OA软骨组织中表达。表达可能会随着病期的降低而降低，并且可能与与线粒体激活信号有关的因素有关系。目前，我们正在收集人类和小鼠的软骨组织样品。

项目成果

C10orf10/decidual protein induced by progesteroneの軟骨細胞における機能解析と変形性関節症の病態への関与

黄体酮诱导软骨细胞C10orf10/蜕膜蛋白的功能分析及其与骨关节炎病理的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 桑原正成;赤崎幸穂;倉員市郎;居石卓也;遠矢政和;内田泰輔;筒井知明;廣瀬良太;津嶋秀俊;中島康晴
• 通讯作者: 中島康晴