スキルス胃癌の癌関連繊維芽細胞に着目したナノテクノロジー応用新規治療開発

使用纳米技术开发针对硬质胃癌的新疗法，重点关注与癌症相关的成纤维细胞

基本信息

批准号：
22K20943
负责人：
松本奏吉
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

スキルス胃癌は極めて予後不良な疾患である。豊富な間質成分を有することが特徴であり、スキルス胃癌の癌関連線維芽細胞 (Cancer associated fibroblast; CAF)が腫瘍微小環境をリモデリングすることが報告されている。本研究では、スキルス胃癌で豊富なCAFのheterogenietyを明らかにし、CAFにおける腫瘍促進に関連する標的分子を明らかにすることを目的とした。そして、腫瘍特異的DDS (drug delivery system)を利用したスキルス胃癌CAFに特異的な新規治療の開発を目標とした。スキルス胃癌を含む非充実性低分化型胃腺癌 (por2)に着目したシングルセル遺伝子発現解析を行った。その結果、por2胃癌CAFにも過去に報告されている筋繊維性CAFや炎症性CAFの集団が存在することを確認した。また、por2胃癌では筋繊維性CAFに特徴的な遺伝子発現が高い1つのクラスターの割合がpor2以外の胃癌と比較して多く、細胞増殖に関わる経路が有意に上がっていた。さらにGSEA解析ではpor2胃癌で神経伝達受容体活性が有意に高く、core enrichment geneの中で治療標的になる可能性がある分子を特定することができた。現在までにスキルス胃癌症例のシングルセル遺伝子発現解析データを集積できており、さらなる詳細な解析を行う予定である。また、今後は同定した分子の機能的意義を評価し、治療候補分子標的ナノテクノロジーを応用した有害事象が少ない、かつCAF特異的治療の開発を目指す。

硬质胃癌是一种预后极差的疾病。其特点是具有丰富的基质成分，据报道，硬质胃癌的癌相关成纤维细胞（CAF）重塑了肿瘤微环境。在本研究中，我们旨在阐明硬质胃癌中丰富的CAF的异质性，并确定与CAF中肿瘤促进相关的靶分子。目的是使用肿瘤特异性 DDS（药物输送系统）开发一种针对硬质胃癌 CAF 的新疗法。我们针对非实体性低分化胃腺癌（por2）（包括硬质胃癌）进行了单细胞基因表达分析。结果，我们证实过去报道过的肌纤维化CAF和炎症性CAF群体也存在于por2胃癌CAF中。此外，在por2胃癌中，具有肌原纤维CAF高基因表达特征的一簇的比例高于非por2胃癌，并且与细胞增殖相关的通路显着升高。此外，GSEA分析显示por2胃癌具有显着更高的神经递质受体活性，我们能够在核心富集基因中鉴定出可以作为治疗靶点的分子。迄今为止，我们已经能够积累硬质胃癌病例的单细胞基因表达分析数据，我们计划进行进一步的详细分析。未来，我们将评估已识别分子的功能意义，并致力于通过应用针对治疗候选分子的纳米技术来开发不良事件更少的 CAF 特异性治疗方法。