肥満発症における視床下部リノール酸-アラキドン酸-プロスタグランジン経路の意義

下丘脑亚油酸-花生四烯酸-前列腺素通路在肥胖发生中的意义

• 批准号: 22K20930
• 负责人: 竹田 勝志
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20930/
• 关键词: FADS2; 肥満; 視床下部; リノール酸; 視床下部炎症; 脂肪酸代謝

ヒト疫学研究において、脂質摂取量と肥満には関連が示されている。げっ歯類でも高脂肪食の給餌は最も一般的な肥満症の疾患モデルの作製法であるが、脂質の過量摂取が肥満を誘導するメカニズムは実は未だにほとんど分かっていない。近年、肥満の病因として視床下部での炎症が注目されている。また、脂肪酸の中でも、リノール酸は体内でアラキドン酸に変換された後に炎症惹起性の脂質メディエーターの合成基質となることが知られており、ゆえに、本研究では、アラキドン酸や脂質メディエーターの合成酵素の遺伝学的、薬理学的操作により、視床下部におけるリノール酸－アラキドン酸－プロスタグランジン経路が視床下部での炎症ならびに肥満発症に及ぼす影響を解明する。まず、体内でリノール酸からアラキドン酸を合成する際に必須となる酵素の一つであるFatty acid desaturase2(FADS2)の全身ノックアウト(KO)マウスの受精卵を共同研究先である順天堂大学より供与いただき、名古屋市立大学医学部動物実験施設において偽妊娠マウスに胚移植を行い、仔を得た後、出生仔の交配を行い、PCRを用いて解析し、FADS2遺伝子の欠損マウスが存在していることを確認した。その後、交配し継続して行い、FADS2 KOマウスの安定供給体制を確立した。今後は、FADS2 KO 雄マウスに高リノール酸食を1ヶ月間給餌し、摂餌量と体重変化を観察する。さらには、高リノール酸食を1ヶ月間給餌したFADS2 KOマウスの視床下部を採取し、視床下部の脂肪酸エステルをGC/MSにより網羅的に分析、炎症惹起性・抑制性脂質メディエーターをLC/MSにより網羅的に分析する。さらには、IL-1β、IL-6、GFAP、Iba1の遺伝子発現をQ-PCRで解析する。

人类流行病学研究表明，脂质摄入与肥胖症之间存在关联。喂养高脂饮食是在啮齿动物中产生肥胖模型的最常见方法，但是脂质过量诱导肥胖的机制实际上仍然是未知的。近年来，下丘脑的炎症一直吸引着肥胖症的发病机理。在脂肪酸中，在体内转化为炎症性脂质介质的炎性脂质介质的合成底物已知。因此，在这项研究中，我们将通过遗传和药理学操纵通过遗传和药理学操纵，阐明下丘脑下丘脑中亚油酸 - 酸 - 苯丙胺酸前磷脂途径的影响。首先，全身敲除脂肪酸去饱和酶2（FADS2）的受精卵是由联合研究人员Juntendo University提供的，这是从体内合成亚麻酸基因甲基酸蛛网酸所必需的酶之一。将胚胎转移到纳戈亚市医学学院动物实验设施的伪造小鼠中，那里获得了婴儿，并使用PCR对婴儿进行了交配，以确认存在缺乏FADS2基因的小鼠。之后，继续交配混合物以建立FADS2 KO小鼠的稳定供应系统。将来，FADS2 KO雄性小鼠将被喂养一个月的高核酸饮食，并且将观察到食物摄入和体重的变化。此外，收集了一个月的FADS2 KO小鼠的下丘脑一个月，并使用LC/MS对下丘脑中的脂肪酸酯进行了全面分析，并全面分析了下丘脑的脂肪酸酯，并全面分析了炎症诱导和抑制脂质介质。此外，通过Q-PCR分析IL-1β，IL-6，GFAP和IBA1的基因表达。

项目成果

禁煙後の体重増加モデルマウスの作製と治療介入のこころみ

戒烟后体重增加的小鼠模型的创建和治疗干预计划

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹田勝志;青谷大介;久我祐介;清水優希;Guo Tingting;服部麗;八木崇志;小山博之;片岡洋望;田中智洋
• 通讯作者: 田中智洋

Dietary medium chain triglyceride impairs orexigenic action of ghrelin

膳食中链甘油三酯会损害生长素释放肽的促食欲作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Daisuke Aotani;Hiroyuki Ariyasu;Satoko Shimatsu-Kuwahara;Hidenari Nomura;Yoshiyuki Shimizu;Katsushi Takeda;Hiroyuki Koyama;Toru Kusakabe;Takashi Miyazawa;Takatoshi Hikida;Nobuya Inagaki;Hiromi Kataoka;Tomohiro Tanaka;Kazuwa Nakao
• 通讯作者: Kazuwa Nakao

帯状疱疹を契機にインスリンの自己中断や皮下硬結部への注射を行いケトアシドーシスを発症した緩徐進行1型糖尿病の一例

一例缓慢进展的 1 型糖尿病患者，因自行停用胰岛素并注射到带状疱疹引发的皮下结节而发生酮症酸中毒。

• 发表时间: 2022
• 作者: 小野嘉那子;竹田勝志;青谷大介;加藤春佳;位田敬明;浜田けい子;伊藤隆彦;服部麗;小山博之;田中智洋
• 通讯作者: 田中智洋

男性では喫煙本数の多さ、女性では喫煙が、BMI高値と関連する－健診データの横断的解析から

男性大量吸烟和女性吸烟与高BMI相关——健康体检数据的横断面分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹田勝志;青谷大介;橋本大哉;久我祐介;長谷川千恵;清水優希;服部麗;小山博之;横地隆;神谷武;片岡洋望;田中智洋
• 通讯作者: 田中智洋

Spatio-Temporal Signature of Hypothalamic Transcriptome in Murine Models of Obesity

肥胖小鼠模型中下丘脑转录组的时空特征

• 发表时间: 2022
• 作者: Tomohiro Tanaka;Takuhiro Sonoyama;Katsushi Takeda;Takashi Yagi;Hiroyuki Koyama;Daisuke Aotani;Hiromi Kataoka;Kazuwa Nakao
• 通讯作者: Kazuwa Nakao