クロモグリク酸ナトリウムが糖尿病薬になりうる可能性についてiPS細胞を用いて検討

使用 iPS 细胞检验色甘酸钠作为糖尿病药物的可能性

• 批准号: 22K20903
• 负责人: 近藤 恭士
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Louis Pasteur Center for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20903/
• 关键词: NGN3; 膵臓; 糖尿病; iPS細胞; クリモグリク酸ナトリウム; NEUROGENIN-3

移植医療への応用に向けて、ヒト幹細胞（ヒトES/iPS細胞）から膵細胞を製作する研究が盛んに進められている。しかし糖尿病を根治するような分化誘導法の確立は出来ていない、そのため糖尿病創薬の研究が望まれている。以前ヒトiPS細胞から膵インスリン産生β細胞様細胞への分化を促進する低分子化合物として、臨床において抗アレルギー薬として用いられているクロモグリク酸ナトリウムを同定し報告した。クロモグリク酸ナトリウムは、ヒトiPS細胞由来の膵前駆細胞から内分泌前駆細胞（NEUROGENIN-3 (NGN3)陽性細胞）への分化を促進することで結果インスリン(INS)陽性細胞を増加させていた。 クロモグリク酸ナトリウムが膵臓の発生、膵内分泌前駆細胞（NGN3陽性細胞）を分化促進させるメカニズムは未だ不明である。　　そのためNEUROGENIN-3 (NGN3)と相関して蛍光色素を発現するレポーターヒトiPS細胞株であるNEUROGENIN-3(NGN3)-GFP iPS cell lineを作製し詳細なメカニズムを検討している。現在NGN3-GFP iPS cell lineを作製するため、NRUROGENIN3（NGN3）の配列を含むBAC-cloneを購入した。以前INSULIN-GFP iPS lineを作製した時と同様にRed/ET　Recombination systemにて相同組み換えを施行しElectroporationにてiPS細胞に遺伝子導入を施行し細胞株の評価を進めている。

目前正在积极开展利用人类干细胞（人类 ES/iPS 细胞）生产胰腺细胞以应用于移植医学的研究。然而，尚未建立能够完全治愈糖尿病的分化诱导方法，因此需要对糖尿病药物发现进行研究。我们之前鉴定并报道了临床上用作抗过敏药物的色甘酸钠作为一种低分子量化合物，可促进人 iPS 细胞分化为产生胰岛素的胰腺 β 细胞样细胞。色甘酸钠通过促进人 iPS 细胞来源的胰腺祖细胞分化为内分泌祖细胞（NEUROGENIN-3 (NGN3) 阳性细胞）来增加胰岛素 (INS) 阳性细胞的数量。 色甘酸钠促进胰腺发育和胰腺内分泌祖细胞（NGN3阳性细胞）分化的机制尚不清楚。因此，我们创建了一种报告人 iPS 细胞系 NEUROGENIN-3(NGN3)-GFP iPS 细胞系，它表达与 NEUROGENIN-3 (NGN3) 相关的荧光染料，并正在研究其详细机制。目前，为了创建 NGN3-GFP iPS 细胞系，我们购买了包含 NRUROGENIN3 (NGN3) 序列的 BAC 克隆。与我们之前创建 INSULIN-GFP iPS 系时类似，我们目前正在通过使用 Red/ET 重组系统进行同源重组并使用电穿孔将基因引入 iPS 细胞来评估细胞系。