高嗜好性食品への嗜癖が生じるメカニズムの解明：依存性薬物との違いに着目して

阐明对美味食物成瘾的机制：关注与成瘾药物的区别

• 批准号: 22K20902
• 负责人: 中村 祐樹
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20902/
• 关键词: 高嗜好食; 線条体; 嗜癖; コカイン

薬物依存の形成には、線条体におけるドパミンの過剰放出と、それに伴う線条体ニューロンの長期的な機能変化が必要だと考えられている。我々はこれまでに、コカイン投与によって、線条体の各ニューロン(D1ニューロン、D2ニューロン)で長期的に発現が変化する遺伝子群を同定し、報告してきた。高嗜好性食品への嗜癖は、薬物依存と同じメカニズムが存在すると考えられているが、両者の類似点、相違点の詳細はわかっていない。そこで、本研究では、高スクロース餌を過剰に摂取するようになったマウスの線条体の各ニューロンにおける長期的な遺伝子発現変化を解析した。TRAP法とRNAseqを用い、線条体の各ニューロン(D1ニューロン、D2ニューロン)における遺伝子発現の解析を行い、高スクロース餌の過剰摂取に伴って、線条体で発現が長期的に変化した遺伝子を検索した。その結果、線条体D2ニューロンにおいて、高スクロース餌の過剰摂取により長期的に発現が変動する遺伝子群を同定した。これらの研究結果により、高嗜好性食品への嗜癖形成において、線条体D2ニューロンにおける長期的な遺伝子発現の変化が重要な役割を果たしていることが示唆された。今後は、同定した遺伝子が嗜癖行動や線条体ニューロンの形態に与える影響を明らかにしていく。さらにファイバーフォトメトリーを用いて、高嗜好性食品への嗜癖形成によって線条体におけるドパミン分泌動態がどのように変化しているのかを検討していく予定である。

药物依赖性的形成被认为需要纹状体中多巴胺的过度释放以及纹状体神经元相关的长期功能变化。我们之前已经鉴定并报道了一组基因，由于服用可卡因，这些基因在纹状体的每个神经元（D1 神经元、D2 神经元）中的表达会长期发生变化。人们认为对美味食物的成瘾与药物依赖具有相同的机制，但两者之间的异同细节尚不清楚。因此，在这项研究中，我们分析了开始摄入过量高蔗糖食物的小鼠纹状体每个神经元的长期基因表达变化。利用TRAP方法和RNAseq，我们分析了纹状体中每个神经元（D1神经元、D2神经元）的基因表达，发现由于过量摄入高糖食物而在纹状体中表达长期变化的基因搜索过。结果，我们发现了一组基因，由于过量摄入高蔗糖饮食，纹状体 D2 神经元的表达随时间而变化。这些发现表明，纹状体 D2 神经元基因表达的长期变化在对美味食物成瘾的形成中发挥着重要作用。将来，我们将阐明所识别的基因对成瘾行为和纹状体神经元形态的影响。此外，我们计划使用纤维光度测定法来检查纹状体中的多巴胺分泌动态如何因对高度美味食物的成瘾而变化。