トリプルネガティブ乳がんの早期発見を可能とする新規分子標的型ペプチド薬剤の開発

开发一种新型分子靶向肽药物，能够早期检测三阴性乳腺癌

• 批准号: 22K20870
• 负责人: 原 史子
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Mukogawa Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20870/
• 关键词: トリプルネガティブ乳がん; ペプチド; イメージング; 核医学

トリプルネガティブ乳がん（Triple Negative Breast Cancer：TNBC）は、転移や再発が起こりやすい悪性度の高い難治性のがんである。しかしながら、明確な治療標的が存在しないため、早期診断を可能とする薬剤や有効な分子標的薬剤が開発されていない。Mucin(MUC)16は、がん増殖に大きく関与する糖タンパク質でありTNBCに高発現していることから、有効な治療標的の乏しいTNBCの新たな標的となる可能性がある。そこで、本研究では、TNBCの早期診断・治療を実現する分子イメージングプローブの開発を目指し、TNBCに高発現しているMUC16を標的とする放射性薬剤を開発することを目的とした。MUC16に親和性を示す12アミノ酸残基からなるEVQペプチドに放射性ヨウ素を標識した薬剤を設計、合成し有用性を検証する。本年度は、標識前駆体および安定同位体ヨウ素標識体（コールド体）を合成した。ヨウ素標識にはN-succinimidyl-4-iodobenzoate（SIB）を使用した。EVQペプチドには、SIBの反応点として、末端のアミノ基とペプチド鎖中のリジンのアミノ基の２つを有することから、反応を制御するために異なる保護基を有するFmoc-Lysineを用いて、固相合成法により標識前駆体を合成した。その後、SIBを反応させコールド体の合成に成功した。

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种恶性程度高、难治性、易转移、复发的癌症。然而，由于没有明确的治疗靶点，尚未开发出能够早期诊断的药物和有效的分子靶向药物。粘蛋白（MUC）16是一种与癌症增殖密切相关的糖蛋白，在TNBC中高表达，因此它可能成为目前尚无有效治疗靶点的TNBC的新靶点。因此，在本研究中，我们旨在开发一种针对TNBC中高表达的MUC16的放射性药物，旨在开发一种分子影像探针，使TNBC的早期诊断和治疗成为可能。我们将设计并合成一种用EVQ肽标记放射性碘的药物，该药物由12个氨基酸残基组成，对MUC16具有亲和力，并验证其有用性。今年，我们合成了标记前体和稳定同位素碘标记产物（冷产物）。 N-琥珀酰亚胺基-4-碘苯甲酸酯（SIB）用于碘标记。由于EVQ肽有两个SIB反应位点，即肽链中的末端氨基和赖氨酸氨基，因此采用固相合成法合成具有不同保护基团的Fmoc-赖氨酸来控制反应。随后，他们通过SIB反应成功合成了冷体。