Development of novel photodynamic diagnosis using antibody-conjugated photosensitizer for superselective accumulation to cancer

利用抗体偶联光敏剂对癌症进行超选择性积累，开发新型光动力诊断

基本信息

批准号：
22K20862
负责人：
佐々木槙子
金额：
$ 0.92万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20862/
关键词：
光線力学診断 5-ALA 光感受性物質悪性腫瘍抗体薬物複合体 HER2

项目摘要

光線力学的診断（Photodynamic Diagnosis, PDD）は，腫瘍に取り込まれた光感受性物質を利用し，肉眼的には認識困難な腫瘍を診断する画期的な画像診断法である．本邦では 5-アミノレブリン酸（5-Aminolevulinic acid: 5-ALA）を用いたPDDが，保険収載され臨床使用されている．PDDは光感受性物質を投与後，腫瘍に特異的に取り込まれた同物質に対して固有の励起光を照射して発生する蛍光波長を検知することで，肉眼的には認識困難な腫瘍を診断する．一般的な画像診断のCT検査と比較し，放射線被ばくなどの侵襲も少ない．申請者は，5-ALAを用いた粘膜下腫瘍のPDDにつき報告したが（Sasaki et al PLoS One 2021），5-ALAの腫瘍選択性の低さが問題であった．また，以前当教室にて新規開発した光感受性物質のオリゴ糖共役クロリン（O-クロリン）は優れた蛍光性を持ちながら，蓄積性の高さから生体内での画像診断への応用が困難であった．本研究では，O-クロリンの蓄積性による問題を低減させるべく，腫瘍細胞に発現するHER2 を標的とした抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate: ADC）の合成と検討を目的する．ADCの開発は癌治療研究においても重要な役割を担っているが，光感受性物質に抗体を組み合わせたADCの報告は世界でも少ない．我々の独自開発した優れた光感受性物質O-クロリンに広く臨床使用されている抗HER2抗体を組み合わせた世界唯一のADCにて，超選択的に腫瘍細胞へ薬剤を集積させることで，低用量でのPDDを可能としO-クロリンの蓄積性の問題を解決する．最終的には臨床応用を目指す．

光动力诊断（PDD）是一种创新的成像方法，利用融入肿瘤的光敏剂来诊断肉眼难以识别的肿瘤。在日本，使用 5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA) 的 PDD 已纳入保险范围并已投入临床使用。 PDD通过用特定的激发光照射肿瘤特异性摄取的物质并检测荧光波长来诊断肉眼难以识别的肿瘤。与一般诊断成像的CT扫描相比，辐射暴露等侵入性较小。申请人报道了使用5-ALA对粘膜下肿瘤进行PDD（Sasaki等人PLoS One 2021），但5-ALA的低肿瘤选择性是一个问题。此外，本实验室新开发的寡糖二氢卟酚（O-二氢卟酚）光敏剂虽然具有优异的荧光性，但由于其高积累性，难以应用于体内图像诊断。在这项研究中，我们的目标是合成并研究一种针对肿瘤细胞中表达的 HER2 的抗体药物偶联物 (ADC)，以减少 O-二氢卟酚积累引起的问题。尽管ADC的开发在癌症治疗研究中发挥着重要作用，但将抗体与光敏剂结合的ADC在世界范围内鲜有报道。全球唯一的ADC将我公司开发的优秀光敏剂O-二氢卟酚与临床广泛使用的抗HER2抗体相结合，通过超选择性地将药物积聚到肿瘤细胞中，可以低剂量使用，从而实现PDD的治疗。 O-二氢卟酚并解决了O-二氢卟酚积累的问题。最终，我们的目标是临床应用。