Effect of rifaximin on small intestinal microbiota and bile acid metabolism in mice with fatty liver

利福昔明对脂肪肝小鼠小肠菌群及胆汁酸代谢的影响

基本信息

批准号：
22K20848
负责人：
池内和彦
金额：
$ 1.83万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

リファキシミンは肝性脳症などの治療に用いられる難吸収性の抗菌薬であるが、便の細菌叢を変化させないことが知られている。我々は、リファキシミンは胆汁酸に依存して抗菌活性を発揮するため、便中の細菌叢を変化させず、小腸の細菌叢を変化させているのではないかという仮説を立て、リファキシミンが小腸細菌叢のLactobacillaceae、Firmicutesを減少、Bacteroidetesを増加させるという結果を、本研究前に得ていた。同研究は、昨年度中にGut Pathogensにacceptされた。脂肪肝患者では腸内のFirmicutesが増加するということは複数の研究で報告されていた。脂肪の代謝には大腸よりも小腸が関与しているため、リファキシミン投与により高脂肪食負荷マウスの小腸細菌叢のFirmicutesを減少させ、肝障害を改善しうるのではないかと仮説を立て、本研究を実施している。まずPilot studyとして、6週齢のC57/BL6に対して、高脂肪食を12週間投与し、肝細胞の脂肪化が起こることを確認した。また、高脂肪食負荷マウスの、空腸、回腸、便の細菌叢を解析した。その結果、高脂肪食負荷マウスの空腸、回腸、便において、Firmicutes門の高い割合を占めるErysipelotrichaceaeや、Clostridiaceaeが、通常食マウスと比較して増加するという結果を得た。また、それに対してBacteroidetesが減少する傾向が見られた。Erysipelotrichaceaeは既報においても高脂肪食で増加することが知られており、脂質代謝に影響することが知られている。我々の以前の研究でリファキシミンはFirmicutesを減少させる効果を示しており、こうした高脂肪食負荷による細菌叢の変化は、リファキシミンの効果が期待できると考える。

利福昔明是一种难以吸收的抗生素，用于治疗肝脑病和其他疾病，但众所周知，它不会改变粪便细菌菌群。我们假设依夫昔丁在依赖胆汁酸的情况下施加抗菌活性，因此不会改变粪便植物群，而是改变了小肠菌群，我们在这项研究之前获得了利福太好蛋白质，可减少小乳酸菌科，富公司，富公司，并增加小肠小肠菌群中的细菌植物。该研究去年被肠道病原体接受。几项研究报告说，肠道脂肪肝患者的肠道增加。由于小肠参与脂肪代谢，而不是大肠，因此我们假设利福昔明可以减少高脂饮食中小鼠小肠菌群中的浓汤并改善肝脏损害，我们正在进行这项研究。首先，作为一项试点研究，将高脂饮食用于6周大的C57/BL6，持续12周，以确认发生了肝细胞脂肪。此外，分析了高脂饮食的小鼠的空肠，回肠和粪便细菌菌群。结果，与高脂肪饮食中的空肠，回肠和小鼠的正常饮食小鼠相比，相比之下，高比例的粉状饮食小鼠比正常饮食小鼠增加了含比例的脂科。另外，菌植物有降低的趋势。众所周知，Erysipelotrichaceae也会增加高脂饮食，并已知会影响脂质代谢。我们以前的研究表明，利法西蛋白对减少浓汤有影响，我们认为，高脂饮食负荷引起的细菌菌群的变化可以预计会产生利福昔明的作用。