筋層浸潤膀胱癌に対する磁性ナノ粒子を用いた膀胱温存療法の確立

磁性纳米粒子治疗肌层浸润性膀胱癌膀胱保留疗法的建立

• 批准号: 22K20830
• 负责人: 権田 将一
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20830/
• 关键词: 癌温熱療法; 磁性ナノ粒子; 抗体薬物複合体; 筋層浸潤性膀胱癌; 筋層浸潤性膀胱癌、

本研究の目的は「筋層浸潤性膀胱癌に対して膀胱温存を可能にする新たな治療の開発」である。筋層浸潤性膀胱癌(MIBC)に対する標準治療は膀胱全摘術であり、尿路変向によって著しく生活の質を低下させてしまう。そのため、これまで膀胱温存を目的とした様々な治療法が試みられてきた。しかしいずれも標準治療とはいえず、新たな膀胱温存療法の確立が社会的に急務であると考えられている。私たちはこれまでに、磁性ナノ粒子と交流磁場を用いた固形癌に対する癌温熱療法の有用性を報告してきた。ところがこれまでの癌温熱療法では、磁性ナノ粒子が癌細胞に特異的に結合しないという弱点があった。そこで、特異的に癌細胞に結合する抗体を含む薬剤を磁性ナノ粒子に付加させることで、標的脂向性を持たせることができると考えた。それにより癌細胞への磁性ナノ粒子の結合率が上昇し、癌温熱療法の治療効果の増強につながると期待した。加えて薬剤自体による効果が組み合わさることで、さらなる治療効果が得られると考えた。使用する抗体薬物複合体はエンホルツマブベドチンに決定した。これはヒト膀胱癌で過剰に発現しているネクチン4という細胞接着分子に対して特異的に結合する抗ネクチン4モノクローナル抗体である。そしてその一部に微小管を破壊し細胞死を引き起こす薬剤が結合しており、現時点で筋層浸潤性膀胱癌に対して唯一臨床で使用されているものである。磁性ナノ粒子には、他のADCと結合させたという報告のある超常磁性酸化鉄ナノ粒子を利用することとした。現在筋層浸潤性膀胱癌モデルマウスの作成を行っている。先日モデルマウスの臓器の切り出しを終え、ホルマリンで固定しているところである。また酸化鉄ナノ粒子に対する抗体薬物複合体の付加については、エンホルツマブベドチンの購入は済んでおり、研究指導者とともに作成方法を検討中である。

这项研究的目的是“开发可为肌肉侵袭膀胱癌保存的新疗法。”肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的标准治疗方法是完全去除膀胱，可显着降低生活质量。因此，已经尝试了为膀胱保存目的的各种治疗方法。但是，它们都不是标准疗法，并且认为建立新的膀胱疗法在社会上是紧迫的。到目前为止，我们已经报告了使用磁性纳米颗粒和互换磁场对固体癌症的癌症疗法的有用性。然而，在常规的癌症温度治疗中，磁性纳米颗粒不专门与癌细胞结合。因此，我们认为，通过添加含有与癌细胞结合磁性纳米颗粒结合的抗体的抗体，它可能是目标油腻的方向。希望磁性纳米颗粒与癌细胞的结合速率会增加，从而导致癌症温度治疗的治疗作用增加。此外，人们认为该药物本身的组合将导致进一步的治疗效果。确定所使用的抗体药物复合物是增强的麦片蛋白。这是一种抗 - 新生蛋白4单克隆抗体，该抗体特异性结合了称为Nectin 4的细胞粘附分子，该分子在人膀胱癌中过多表达。破坏微管并导致细胞死亡的药物在其中的一部分是结合的，目前是肌肉浸润膀胱癌的诊所中唯一的一种。据报道已与其他ADC结合的超磁铁纳米颗粒已用于磁性纳米颗粒。目前创建肌肉入侵膀胱癌模型小鼠。前几天，器官鼠标的器官已被切开并用福尔马林固定。关于在氧化铁纳米颗粒上添加抗体药物复合物，已经完成了Enholtsumabedotin的购买，我们正在考虑如何与研究领导者创建。